Los inhibidores del proteasoma ( denominados DCI : zomib) [1] son fármacos que bloquean la acción de los proteasomas , complejos celulares que descomponen las proteínas . Se están estudiando para el tratamiento del cáncer ; tres de ellos están aprobados para su uso en el tratamiento del mieloma múltiple .
Mecanismo
Es probable que intervengan múltiples mecanismos, pero la inhibición del proteasoma puede impedir la degradación de factores proapoptóticos como la proteína p53 , lo que permite la activación de la muerte celular programada en células neoplásicas que depende de la supresión de las vías proapoptóticas. Por ejemplo, el bortezomib provoca un cambio rápido y drástico en los niveles de péptidos intracelulares. [2]
Ejemplos
El primer inhibidor no peptídico del proteasoma descubierto fue el producto natural lactacistina . [3]
Bortezomib ( Velcade ) fue aprobado en 2003. Este fue el primer inhibidor del proteasoma aprobado para su uso en los EE. UU. Su átomo de boro se une al sitio catalítico del proteasoma 26S . [13]
La FDA aprobó el carfilzomib ( Kyprolis ) para el mieloma múltiple recidivante y refractario en 2012. [14] Se une irreversiblemente a la actividad similar a la quimotripsina del proteasoma 20S e inhibe su acción .
La FDA aprobó el uso de ixazomib ( Ninlaro ) en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple después de al menos una terapia previa. Es el primer inhibidor del proteasoma disponible por vía oral [15]
Referencias
^ "El uso de raíces en la selección de denominaciones comunes internacionales (DCI) para sustancias farmacéuticas" (PDF) . Organización Mundial de la Salud . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
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