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Remetilación

La remetilación implica la metilación que se produce en algunos ciclos bioquímicos. A menudo, los grupos metilo no son móviles cuando están unidos al nitrógeno y al azufre, pero la eliminación y reinstalación de los grupos metilo sí se produce con la ayuda de ciertas enzimas.

Interconversión homocisteína-metionina

La homocisteína (izquierda) y la metionina (derecha) están relacionadas por desmetilación y remetilación.

La remetilación es un paso importante en la conversión de homocisteína al aminoácido esencial metionina . El proceso de remetilación involucra a la enzima metionina sintasa (MS), que requiere vitamina B12 como cofactor, y también depende indirectamente del folato [1] y otras vitaminas B. Una segunda vía, que generalmente se limita al hígado y al riñón en la mayoría de los mamíferos, involucra a la betaína-homocisteína metiltransferasa (BHMT) y requiere trimetilglicina como cofactor. [2]

Procesamiento del ADN y epigenética

Mecanismo de reacción del DNMT
Remetilación de citosina para dar 5-metilcitosina .

La remetilación también tiene un papel en la epigenética y la neuroplasticidad . Los patrones de metilación del ADN se borran en gran medida y luego se restablecen (remetilan) entre generaciones en los mamíferos. Casi todas las metilaciones de los padres se borran, primero durante la gametogénesis y nuevamente en la embriogénesis temprana , con desmetilación y remetilación ocurriendo cada vez. La desmetilación en la embriogénesis temprana ocurre en el período de preimplantación en dos etapas: inicialmente en el cigoto , luego durante los primeros ciclos de replicación embrionaria de mórula y blástula . Luego tiene lugar una ola de metilación durante la etapa de implantación del embrión, con islas CpG protegidas de la metilación. Esto da como resultado una represión global y permite que los genes de mantenimiento se expresen en todas las células. En la etapa posterior a la implantación, los patrones de metilación son específicos de la etapa y el tejido, con cambios que definirían cada tipo de célula individual que duran de manera estable durante un largo período. [3]

Referencias

  1. ^ Townsend, JH; Davis, SR; MacKey, AD; Gregory Jf, 3rd (2004). "La privación de folato reduce la remetilación de homocisteína en un modelo de cultivo de células epiteliales intestinales humanas: papel de la serina en la donación de un carbono". American Journal of Physiology. Fisiología gastrointestinal y hepática . 286 (4): G588-95. doi :10.1152/ajpgi.00454.2003. PMID  14615285.{{cite journal}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  2. ^ Finkelstein, JD (24 de marzo de 1998). "El metabolismo de la homocisteína: vías y regulación". Revista Europea de Pediatría . 157 (S2): S40–S44. doi :10.1007/pl00014300. ISSN  0340-6199. PMID  9587024. S2CID  38134977.
  3. ^ Cedar H, Bergman Y (julio de 2012). "Programación de patrones de metilación del ADN". Revista anual de bioquímica . 81 : 97–117. doi :10.1146/annurev-biochem-052610-091920. PMID  22404632. – a través de Reseñas anuales (requiere suscripción)