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Gen homeótico

Los genes homeóticos son genes que regulan el desarrollo de las estructuras anatómicas en diversos organismos, como los equinodermos, [1] los insectos, los mamíferos y las plantas. Los genes homeóticos suelen codificar proteínas de factores de transcripción , y estas proteínas afectan el desarrollo regulando las redes de genes posteriores implicadas en la formación de patrones corporales. [2]

Las mutaciones en los genes homeóticos provocan el desplazamiento de partes del cuerpo ( homeosis ), como el crecimiento de antenas en la parte posterior de la mosca en lugar de en la cabeza. [3] Las mutaciones que conducen al desarrollo de estructuras ectópicas suelen ser letales. [4]

Tipos

Existen varios subconjuntos de genes homeóticos. Entre ellos se incluyen muchos de los genes Hox y ParaHox que son importantes para la segmentación . [5] Los genes Hox se encuentran en animales bilaterales, entre ellos Drosophila (en la que se descubrieron por primera vez) y los seres humanos. Los genes Hox son un subconjunto de los genes homeobox . Los genes Hox suelen conservarse entre especies, por lo que algunos de los genes Hox de Drosophila son homólogos a los de los seres humanos. En general, los genes Hox desempeñan un papel en la regulación de la expresión de genes, así como en la ayuda al desarrollo y la asignación de estructuras específicas durante el crecimiento embrionario. Esto puede ir desde la segmentación en Drosophila hasta el desarrollo del sistema nervioso central (SNC) en vertebrados. [6] Tanto Hox como ParaHox se agrupan como genes similares a HOX (HOXL), un subconjunto de la clase ANTP (nombrada en honor al gen de Drosophila , Antennapedia ). [7]

También incluyen los genes que contienen la caja MADS y que están involucrados en el modelo ABC del desarrollo de las flores . [8] Además de las plantas productoras de flores, el motivo de la caja MADS también está presente en otros organismos como insectos, levaduras y mamíferos. Tienen varias funciones según el organismo, incluido el desarrollo de las flores, la transcripción de protooncogenes y la regulación genética en células específicas (como las células musculares). [9]

A pesar de que los términos se utilizan comúnmente, no todos los genes homeóticos son genes Hox; los genes MADS-box son homeóticos, pero no genes Hox. Por lo tanto, los genes Hox son un subconjunto de los genes homeóticos.

Drosophila melanogaster

Complejos de genes selectores homeóticos en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster

Uno de los organismos modelo más estudiados en lo que respecta a los genes homeóticos es la mosca de la fruta Drosophila melanogaster . Sus genes homeóticos Hox se encuentran en el complejo Antennapedia (ANT-C) o en el complejo Bithorax (BX-C) descubierto por Edward B. Lewis . [10] Cada uno de los complejos se centra en un área diferente del desarrollo. El complejo Antennapedia consta de cinco genes, incluido proboscipedia , y está involucrado en el desarrollo de la parte frontal del embrión, formando los segmentos de la cabeza y el tórax. [11] El complejo Bithorax consta de tres genes principales y está involucrado en el desarrollo de la parte posterior del embrión, es decir, el abdomen y los segmentos posteriores del tórax. [12]

Durante el desarrollo (comenzando en la etapa de blastodermo del embrión), estos genes se expresan constantemente para asignar estructuras y funciones a los diferentes segmentos del cuerpo de la mosca. [13] Para Drosophila , estos genes se pueden analizar utilizando la base de datos Flybase.

Investigación

Se han realizado muchas investigaciones sobre los genes homeóticos en diferentes organismos, que van desde la comprensión básica de cómo funcionan las moléculas hasta las mutaciones y cómo los genes homeóticos afectan al cuerpo humano. Cambiar los niveles de expresión de los genes homeóticos puede afectar negativamente al organismo. Por ejemplo, en un estudio, un fitoplasma patógeno provocó que los genes homeóticos en una planta con flores se regularan al alza o a la baja de manera significativa. Esto llevó a cambios fenotípicos graves que incluyeron enanismo, defectos en los pistilos, hipopigmentación y el desarrollo de estructuras similares a hojas en la mayoría de los órganos florales. [14] En otro estudio, se encontró que el gen homeótico Cdx2 actúa como un supresor de tumores . En niveles de expresión normales, el gen previene la tumorogénesis y el cáncer colorrectal cuando se expone a carcinógenos ; sin embargo, cuando Cdx2 no se expresó bien, los carcinógenos causaron el desarrollo de tumores. [15] Estos estudios, junto con muchos otros, muestran la importancia de los genes homeóticos incluso después del desarrollo.

Véase también

Referencias

  1. ^ Popodi E, et al. (1996). "Genes Hox del erizo de mar: perspectivas sobre el grupo Hox ancestral". Mol. Biol. Evol . 13 (8): 1078–1086. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a025670 . PMID:  8865662.
  2. ^ Hirth F, Hartmann B, Reichert H (mayo de 1998). "Acción génica homeótica en el desarrollo cerebral embrionario de Drosophila ". Desarrollo . 125 (9): 1579–89. doi :10.1242/dev.125.9.1579. PMID  9521896.
  3. ^ Bürglin TR (2013). "Mutación homeótica". Mutaciones homeóticas . págs. 510–511. doi :10.1016/B978-0-12-374984-0.00727-0. ISBN 978-0-08-096156-9. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  4. ^ Andrew DJ, Horner MA, Petitt MG, et al. (1 de marzo de 1994). "Establecer límites a la función de los genes homeóticos: restricción de la actividad reducida de Sex combs por la teeshirt y otros genes homeóticos". EMBO Journal . 13 (5): 1132–44. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06362.x. PMC 394922 . PMID  7907545. 
  5. ^ Young T, Rowland JE, van de Ven C, et al. (octubre de 2009). "Los genes Cdx y Hox regulan diferencialmente el crecimiento axial posterior en embriones de mamíferos". Dev. Cell . 17 (4): 516–26. doi : 10.1016/j.devcel.2009.08.010 . PMID  19853565.
  6. ^ Akin ZN, Nazarali AJ (2005). "Genes Hox y sus candidatos dianas posteriores en el sistema nervioso central en desarrollo". Neurobiología celular y molecular . 25 (3–4): 697–741. doi :10.1007/s10571-005-3971-9. PMID  16075387. S2CID  9804218.
  7. ^ Holland PW, Booth HA, Bruford EA (2007). "Clasificación y nomenclatura de todos los genes homeobox humanos". BMC Biology . 5 (1): 47. doi : 10.1186/1741-7007-5-47 . PMC 2211742 . PMID  17963489. 
  8. ^ Theissen G (2001). "Desarrollo de la identidad de los órganos florales: historias de la casa MADS". Curr. Opin. Plant Biol . 4 (1): 75–85. Bibcode :2001COPB....4...75T. doi :10.1016/S1369-5266(00)00139-4. PMID  11163172.
  9. ^ Shore P, Sharrocks AD (1995). "La familia de factores de transcripción MADS-box". Revista Europea de Bioquímica . 229 (1): 1–13. doi :10.1111/j.1432-1033.1995.0001l.x. PMID  7744019.
  10. ^ Heuer JG, Kaufman TC (mayo de 1992). "Los genes homeóticos tienen funciones específicas en el establecimiento del sistema nervioso periférico embrionario de Drosophila ". Desarrollo . 115 (1): 35–47. doi :10.1242/dev.115.1.35. PMID  1353440.
  11. ^ Randazzo FM, Cribbs DL, Kaufman TC (septiembre de 1991). "Rescate y regulación de la proboscipedia: un gen homeótico del complejo Antennapedia". Desarrollo . 113 (1): 257–71. doi :10.1242/dev.113.1.257. PMID  1684932.
  12. ^ Maeda RK, Karch F (abril de 2006). "El ABC del BX-C: explicación del complejo bitórax". Desarrollo . 133 (8): 1413–22. doi :10.1242/dev.02323. PMID  16556913.
  13. ^ Breen TR, Harte PJ (enero de 1993). " trithorax regula múltiples genes homeóticos en los complejos bithorax y Antennapedia y ejerce diferentes efectos específicos de tejido, parasegmento y promotor en cada uno". Desarrollo . 117 (1): 119–34. doi :10.1242/dev.117.1.119. PMID  7900984.
  14. ^ Himeno M, Neriya Y, et al. (1 de julio de 2011). "Los cambios morfológicos únicos en las flores de petunia infectadas con fitoplasma patógeno de plantas están relacionados con la regulación transcripcional de los genes homeóticos florales de una manera específica de órgano". The Plant Journal . 67 (6): 971–79. doi : 10.1111/j.1365-313X.2011.04650.x . PMID  21605209.
  15. ^ Bonhomme C, Duluc I, et al. (octubre de 2003). "El gen homeobox Cdx2 tiene una función supresora de tumores en el colon distal además de un papel homeótico durante el desarrollo intestinal". Gut . 52 (10): 1465–71. doi :10.1136/gut.52.10.1465. PMC 1773830 . PMID  12970140. 

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