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CCL7

El ligando 7 de quimiocina (motivo CC) (CCL7) es una pequeña citocina que anteriormente se denominaba proteína quimiotáctica de monocitos 3 (MCP3). CCL7 es una proteína pequeña que pertenece a la familia de quimiocinas CC y está estrechamente relacionada con CCL2 (anteriormente denominada MCP1). [3]

Genómica

En el genoma humano , la CCL7 está codificada por el gen CCL7 , que es uno de los varios genes de quimiocinas agrupados en el cromosoma 17q11.2-q12. Esta región contiene el gen para el subconjunto MCP de quimiocinas CC. El gen CCL7 ha recibido el símbolo de locus SCYA7. [4]

El gen consta de tres exones y dos intrones . El primer exón contiene una región 5′ no traducida (5′-UTR), la información para la secuencia señal (23 aminoácidos) y los dos primeros aminoácidos de la proteína madura. El segundo exón codifica los aminoácidos 3 a 42 de las proteínas maduras. El tercer exón está compuesto por la región C-terminal de la proteína, una 3′-UTR que contiene una o más secuencias desestabilizadoras ricas en AU y una señal de poliadenilación. [5]

Biología molecular

La CCL7 se caracterizó por primera vez a partir del sobrenadante de osteosarcoma. [6] La CCL7 consta de 99 aminoácidos, que contienen un péptido señal de 23 aminoácidos. La proteína madura de aproximadamente 76 aminoácidos se secreta después de la escisión del péptido señal. [7] A diferencia de la mayoría de las quimiocinas, la CCL7 existe en una forma monomérica general, que se diferencia del dímero formado en una solución altamente concentrada. [8] [9]

CCL7 puede existir en cuatro glicotipos diferentes con un peso molecular de 11, 13, 17 y 18 kDa en células COS. [5]

La CCL7 media los efectos sobre los tipos de células inmunes a través de la unión a numerosos receptores, incluidos CCR1, CCR2, CCR3, CCR5 y CCR10. [10] [7] Estos receptores pertenecen a los siete receptores transmembrana acoplados a la proteína G. [11] La CCL7 también puede interactuar con los glicosaminoglicanos de la superficie celular (GAG) presentes en todas las superficies celulares animales. [12]

Función

La CCL7 se expresa en muchos tipos de células, incluidas las células del estroma, los queratinocitos , las células del músculo liso de las vías respiratorias, las células parenquimales, los fibroblastos y los leucocitos y también en las células tumorales. [5] [7] [13]

CCL7 actúa principalmente como un quimioatrayente para varios leucocitos, incluyendo monocitos, eosinófilos, basófilos, células dendríticas (DCs), neutrófilos, células NK y linfocitos T activados. [12] [14] Por lo tanto, el factor quimiotáctico CCL7 recluta leucocitos a los tejidos infectados para mediar la respuesta inmune. [12] Además, CCL7 tiene una influencia en la diapédesis y extravasación de leucocitos. [15] El efecto positivo de CCL7 se observa principalmente en la movilización de monocitos de la médula ósea a la circulación sanguínea y en el reclutamiento de monocitos a sitios de inflamación. [16] También se informó que CCL7 también puede inducir la migración de neutrófilos al sitio inflamatorio al aumentar el flujo intracelular de Ca2+, que es más típico para los miembros de la familia de quimiocinas CXC. [17]

La velocidad de la respuesta inmune varía según el tipo de células. En las células epiteliales, fibroblastos y células endoteliales la respuesta es inmediata tras la estimulación por citocinas proinflamatorias como IL-1β y TNFα. En los linfocitos T la expresión de CCL7 se produce entre 3 y 5 días después de la estimulación. [18]

Se ha demostrado que CCL7 interactúa con MMP2 uniéndose al receptor CCR2. [19]

Importancia clínica

La CCL7 es una quimiocina multipotente que participa en las respuestas inmunitarias antibacterianas, antivirales y antifúngicas. Por ejemplo, la estimulación mediada por CCL7 de los receptores de quimiocinas CCR2 en los monocitos participa en la eliminación de las infecciones por Listeria monocytogenes mediante el reclutamiento de monocitos y células dendríticas productoras de TNF/iNOS (TipDCs). [20] A continuación, también se observó el papel de la CCL7 en el ratón infectado por el virus del Nilo Occidental . Los ratones genéticamente deficientes en CCL7 tienen una mayor mortalidad debido a la disminución de monocitos y neutrófilos. [21] La inducción temprana de CCL7 aguas abajo de la señalización TLR9 también promueve el desarrollo de una inmunidad robusta a las infecciones criptocócicas . [22]

Se han observado enfermedades asociadas con la desregulación de CCL7. Por ejemplo, un aumento anormal de CCL7 empeora muchos trastornos, como el VIH o la psoriasis lesional. [23] [24] Además, CCL7 está implicado en varias enfermedades inmunológicas, como la colitis ulcerosa, la esclerosis múltiple o el asma atópica y no atópica . [12] [25]

Parece que la expresión de CCL7 puede activar una respuesta inmune antitumoral. [17]

Referencias

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