Proteína fijadora de vitamina D

Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens

La proteína fijadora de vitamina D (DBP), también conocida originalmente como gc-globulina ( componente específico de grupo ) , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GC . ^{[5] [6]} DBP es genéticamente el miembro más antiguo de la familia albuminoide y apareció temprano en la evolución de los vertebrados. ^[7]

Estructura

La GC humana es una alfaglobulina glicosilada , de ~58 kDa de tamaño. Sus 458 aminoácidos están codificados por 1690 nucleótidos en el cromosoma 4 (4q11-q13). La estructura primaria contiene 28 residuos de cisteína que forman múltiples enlaces disulfuro. GC contiene 3 dominios. El dominio 1 está compuesto por 10 hélices alfa, el dominio 2 de 9 y el dominio 3 de 4. ^[8]

Función

La proteína fijadora de vitamina D pertenece a la familia de genes de la albúmina , junto con la albúmina sérica humana y la alfafetoproteína . Es una proteína multifuncional que se encuentra en el plasma, el líquido ascítico , el líquido cefalorraquídeo y en la superficie de muchos tipos de células.

Es capaz de unirse a las diversas formas de vitamina D , incluidos el ergocalciferol (vitamina D ₂ ) y el colecalciferol (vitamina D ₃ ), las formas 25-hidroxiladas ( calcifediol ) y el producto hormonal activo, 1,25-dihidroxivitamina D ( calcitriol ). . La mayor proporción de vitamina D en sangre está unida a esta proteína. Transporta metabolitos de la vitamina D entre la piel, el hígado y los riñones, y luego a los distintos tejidos diana. ^{[6] [9]}

Como factor activador de macrófagos derivado de la proteína Gc, es un factor activador de macrófagos (MAF) que se ha probado para su uso como tratamiento contra el cáncer que activaría los macrófagos contra las células cancerosas. ^[10]

Mapa de ruta interactivo

Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para vincular a los artículos respectivos. ^{[§ 1]}

1. El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531".

Producción

Es sintetizado por las células parenquimatosas hepáticas y secretado a la circulación sanguínea . ^[9]

Regulación

El factor de transcripción HFN1α es un regulador positivo, mientras que HFN1β es un regulador negativo dominante de la expresión de DBP. ^[11]

Variación

Se conocen muchas variantes genéticas del gen GC . Producen 6 haplotipos principales y 3 variantes de proteínas principales (Gc1S, Gc1F y Gc2). ^[12] Las variaciones genéticas están asociadas con diferencias en los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D. ^[13] Se han propuesto que explican algunas de las diferencias en el estado de la vitamina D en diferentes grupos étnicos, ^[14] y se ha encontrado que se correlacionan con la respuesta a la suplementación con vitamina D. ^[12]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000145321 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000035540 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Mikkelsen M, Jacobsen P, Henningsen K (julio de 1977). "Posible localización de Gc-System en el cromosoma 4. Pérdida de material del brazo largo 4 asociada con incompatibilidad padre-hijo dentro del Gc-System". Herencia humana . 27 (2): 105–7. doi :10.1159/000152857. PMID  558959.
6. "Entrez Gene: componente específico del grupo GC (proteína de unión a vitamina D)".
7. Caldo, R.; Schuit, F.; Antonio, L.; Rastinejad, F. (2020). "Proteína fijadora de vitamina D: una descripción histórica". Fronteras en Endocrinología . 10 : 910. doi : 10.3389/fendo.2019.00910 . PMC 6965021 . PMID  31998239. 
8. Verboven C, Rabijns A, De Maeyer M, Van Baelen H, Bouillon R, De Ranter C (febrero de 2002). "Una base estructural para las características de unión únicas de la proteína de unión a vitamina D humana". Biología estructural de la naturaleza . 9 (2): 131–6. doi :10.1038/nsb754. PMID  11799400. S2CID  38990672.
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11. Caldo R, Schuit F, Antonio L, Rastinejad F (2019). "Proteína fijadora de vitamina D: una descripción histórica". Fronteras en Endocrinología . 10 : 910. doi : 10.3389/fendo.2019.00910 . PMC 6965021 . PMID  31998239. 
12. Malik S, Fu L, Juras DJ, Karmali M, Wong BY, Gozdzik A, Cole DE (enero-febrero de 2013). "Variantes comunes del gen de la proteína de unión a vitamina D y resultados adversos para la salud". Revisiones críticas en ciencias de laboratorio clínico . 50 (1): 1–22. doi :10.3109/10408363.2012.750262. PMC 3613945 . PMID  23427793. 
13. McGrath JJ, Saha S, Burne TH, Eyles DW (julio de 2010). "Una revisión sistemática de la asociación entre polimorfismos comunes de un solo nucleótido y concentraciones de 25-hidroxivitamina D". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 121 (1–2): 471–7. doi :10.1016/j.jsbmb.2010.03.073. PMID  20363324. S2CID  20057294.
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Otras lecturas

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• Esteban C, Geuskens M, Ena JM, Mishal Z, Macho A, Torres JM, Uriel J (mayo de 1992). "Captación y procesamiento mediado por receptores de la proteína de unión a vitamina D en células linfoides B humanas". La Revista de Química Biológica . 267 (14): 10177–83. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50216-2 . PMID  1374401.
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enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P02774 (proteína de unión a vitamina D) en el PDBe-KB .