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Proteínas del grupo tritórax

Las proteínas del grupo Trithorax ( TrxG ) son un conjunto heterogéneo de proteínas cuya acción principal es mantener la expresión génica . Se pueden clasificar en tres clases generales según su función molecular:

  1. Proteínas TrxG modificadoras de histonas
  2. Proteínas TrxG remodeladoras de cromatina
  3. Proteínas TrxG de unión al ADN ,

además de otras proteínas TrxG no categorizadas en las tres primeras clases. [1]

Descubrimiento

El miembro fundador de las proteínas TrxG, el tritórax (trx), fue descubierto en 1978 por Philip Ingham como parte de su tesis doctoral mientras era estudiante de posgrado en el laboratorio de JRS Whittle en la Universidad de Sussex . [2] La histona-lisina N -metiltransferasa 2A es el homólogo humano de trx. [2]

La tabla contiene nombres de miembros de Drosophila TrxG. Los homólogos de otras especies pueden tener nombres diferentes.

Función

Las proteínas del grupo Trithorax suelen funcionar en grandes complejos formados con otras proteínas. Los complejos formados por las proteínas TrxG se dividen en dos grupos: complejos modificadores de histonas y complejos remodeladores de cromatina dependientes de ATP . La función principal de las proteínas TrxG, junto con las proteínas del grupo Polycomb (PcG), es regular la expresión genética. Mientras que las proteínas PcG suelen estar asociadas con el silenciamiento de genes , las proteínas TrxG están más comúnmente relacionadas con la activación de genes . El complejo tritórax activa la transcripción genética al inducir la trimetilación de la lisina 4 de la histona H3 ( H3K4me3 ) en sitios específicos de la cromatina reconocidos por el complejo. [1] El dominio Ash1 está implicado en la metilación de H3K36. El complejo Trithorax también interactúa con CBP (proteína de unión CREB), que es una acetiltransferasa para acetilar H3K27 . [3] Esta activación genética se ve reforzada por la acetilación de la histona H4 . Las acciones de las proteínas TrxG a menudo se describen como "antagonistas" de la función de las proteínas PcG. [4] Además de la regulación genética, la evidencia sugiere que las proteínas TrxG también están involucradas en otros procesos que incluyen la apoptosis , el cáncer y las respuestas al estrés. [5] [6] [7]

Papel en el desarrollo

Durante el desarrollo, las proteínas TrxG mantienen la activación de los genes necesarios, particularmente los genes Hox , después de que se agotan los factores maternos. [8] Esto se logra preservando las marcas epigenéticas , específicamente H3K4me3, establecidas por factores proporcionados por la madre. [9] Las proteínas TrxG también están implicadas en la inactivación del cromosoma X , que ocurre durante la embriogénesis temprana . [10] A partir de 2011 no está claro si la actividad TrxG es necesaria en cada célula durante todo el desarrollo de un organismo o solo durante ciertas etapas en ciertos tipos de células. [11]

Ver también

Referencias

  1. ^ ab Schuettengruber B, Chourrout D, Vervoort M, Leblanc B, Cavalli G (febrero de 2007). "Regulación del genoma por proteínas polycomb y trithorax". Celúla . 128 (4): 735–45. doi : 10.1016/j.cell.2007.02.009 . PMID  17320510.
  2. ^ ab Ingham PW (1998). "tritórax y la regulación de la expresión de genes homeóticos en Drosophila: una perspectiva histórica". En t. J. Dev. Biol . 42 (3): 423–9. PMID  9654027.
  3. ^ Geisler, Sarah J.; Paro, Renato (1 de septiembre de 2015). "Regulación dependiente del grupo Trithorax y Polycomb: una historia de actividades opuestas". Desarrollo . 142 (17): 2876–2887. doi : 10.1242/dev.120030 . hdl : 20.500.11850/104579 . ISSN  0950-1991. PMID  26329598.
  4. ^ Grimaud C, Nègre N, Cavalli G (2006). "De la genética a la epigenética: la historia de los genes del grupo Polycomb y del grupo trithorax". Resolución cromosómica . 14 (4): 363–75. doi :10.1007/s10577-006-1069-y. PMID  16821133. S2CID  19504262.
  5. ^ Tyagi S, Herr W (octubre de 2009). "E2F1 media el daño del ADN y la apoptosis a través de HCF-1 y la familia MLL de histonas metiltransferasas". EMBO J. 28 (20): 3185–95. doi :10.1038/emboj.2009.258. PMC 2771094 . PMID  19763085. 
  6. ^ Siebold AP, Banerjee R, Tie F, Kiss DL, Moskowitz J, Harte PJ (enero de 2010). "Polycomb Repressed Complex 2 y Trithorax modulan la longevidad y la resistencia al estrés de Drosophila". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 107 (1): 169–74. Código Bib : 2010PNAS..107..169S. doi : 10.1073/pnas.0907739107 . PMC 2806727 . PMID  20018689. 
  7. ^ Bagchi A, Papazoglu C, Wu Y, Capurso D, Brodt M, Francis D, Bredel M, Vogel H, Mills AA (febrero de 2007). "CHD5 es un supresor de tumores en 1p36 humano". Celúla . 128 (3): 459–75. doi : 10.1016/j.cell.2006.11.052 . PMID  17289567.
  8. ^ Brock HW, Fisher CL (marzo de 2005). "Mantenimiento de patrones de expresión génica". Desarrollo. Dyn . 232 (3): 633–55. doi : 10.1002/dvdy.20298 . PMID  15704101.
  9. ^ Soshnikova N (agosto de 2011). "Dinámica de las actividades de Polycomb y Trithorax durante el desarrollo". Investigación sobre defectos de nacimiento, parte A: teratología clínica y molecular . 91 (8): 781–7. doi :10.1002/bdra.20774. PMID  21290568.
  10. ^ Pullirsch D, Härtel R, Kishimoto H, Leeb M, Steiner G, Wutz A (marzo de 2010). "Las proteínas del grupo Trithorax Ash2l y Saf-A se reclutan en el cromosoma X inactivo al inicio de la inactivación estable de X". Desarrollo . 137 (6): 935–43. doi :10.1242/dev.035956. PMC 2834461 . PMID  20150277. 
  11. ^ Schuettengruber B, Martinez AM, Iovino N, Cavalli G (diciembre de 2011). "Proteínas del grupo Trithorax: activar genes y mantenerlos activos". Nat. Rev. Mol. Biol celular . 12 (12): 799–814. doi :10.1038/nrm3230. hdl : 21.11116/0000-0006-0774-0 . PMID  22108599. S2CID  19992445.

enlaces externos