PMEL (gen)

Gen codificador de proteínas en humanos.

La proteína de melanocitos PMEL, también conocida como proteína premelanosoma (PMEL), homóloga de proteína del locus plateado (SILV) o glicoproteína 100 (gp100) , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PMEL . ^{[5] [6]} Su producto genético puede denominarse PMEL, plata, ME20, gp100 o Pmel17.

Estructura y función

PMEL es una glicoproteína transmembrana tipo I de 100 kDa y 661 aminoácidos de longitud que se expresa principalmente en melanosomas , que son los orgánulos productores de melanina en los melanocitos de las células pigmentarias de la piel y los ojos, y en la mayoría de los melanomas malignos.

Esta proteína participa en la maduración de los melanosomas, incluida la melanogénesis, la biogénesis de los melanosomas y la polimerización de la melanina (Eisenberg) [1]. La forma transmembrana de PMEL se modifica en la vía secretora mediante la elaboración de oligosacáridos unidos a N y la adición y modificación de oligosacáridos unidos a O. Luego se dirige a los precursores del orgánulo del pigmento, el melanosoma , donde se procesa proteolíticamente en varios fragmentos pequeños. Algunos de estos fragmentos forman amiloide no patológico que se ensambla en láminas y forma el patrón estriado que subyace a la ultraestructura melanosomal . La escisión de PMEL está mediada por varias proteasas, incluida una proproteína convertasa de la familia de las furinas , una "sheddasa" que podría incluir miembros de la familia de las desintegrinas y metaloproteinasas (ADAM) y proteasas adicionales en los melanosomas o sus precursores. Una vez escindida la región amiloidogénica, la γ-secretasa digiere el pequeño fragmento de membrana integral restante .

La expresión del gen PMEL está regulada por el factor de transcripción asociado a microftalmia (MITF). ^{[7] [8]}

Función en el cáncer y el tratamiento del cáncer.

La proteína gp100 es un antígeno de melanoma , es decir, un antígeno asociado a tumores .

Se han utilizado fragmentos cortos para desarrollar la vacuna contra el cáncer gp100 que es o contiene gp100:209-217(210M) . ^[9]

La proteína gp100 recombinante hidrofílica (HR-gp100) se ha aplicado tópicamente en piel humana intacta in vitro y se ha utilizado como vacuna en un modelo de ratón. Se demostró que HR-gp100 penetra en la piel humana y es procesada y presentada por células dendríticas humanas. En el modelo de ratón, una vacuna basada en HR-gp100 desencadenó respuestas de células T específicas de antígeno, como lo demuestran los ensayos de proliferación, ELISA y la tinción intracelular para IFN-γ.

La proteína gp100 contiene antígenos de diferenciación.[2] y se ha estudiado ampliamente su uso como objetivo para la inmunoterapia del melanoma. Se podrían utilizar diferentes secuencias del péptido GP100 para la inmunización contra tumores. Según un estudio de caso, las modificaciones de GP100, como GP100-209 y GP100-208, han demostrado una mayor cantidad de CTL (linfocitos T citotóxicos) específicos de antígeno, que pueden atacar y destruir células cancerosas (Eisenberg).[3]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000185664 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000025359 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Kim KK, Youn BS, Heng HH, Shi XM, Tsui LC, Lee ZH, Pickard RT, Kwon BS (octubre de 1996). "Organización genómica y mapeo FISH del Pmel 17 humano, el supuesto locus de plata". Res. de células pigmentarias . 9 (1): 42–8. doi :10.1111/j.1600-0749.1996.tb00085.x. PMID  8739560.
6. "Entrez Gene: homólogo de plata SILV (ratón)".
7. Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (2003). "MLANA/MART1 y SILV/PMEL17/GP100 están regulados transcripcionalmente por MITF en melanocitos y melanoma". Soy. J. Pathol . 163 (1): 333–43. doi :10.1016/S0002-9440(10)63657-7. PMC 1868174 . PMID  12819038. 
8. Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (2008). "Nuevos objetivos MITF identificados mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos". Melanoma de células pigmentarias Res . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
9. "Diccionario de medicamentos del NCI". Instituto Nacional del Cáncer .

• Eisenberg, G; Machlenkin, A; Frankenburg, S; Mansura, A; Pitcovski, J; Yefenof, E; Peretz, T; Lotem, M. Sharett (2010). "La inmunización transcutánea con proteína gp100 recombinante hidrofílica induce una respuesta inmune celular específica de antígeno". Inmunol celular . 266 (1): 98-103. doi :10.1016/j.cellimm.2010.09.003. PMC  2976976 . PMID  20947070.

Otras lecturas

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enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P40967 (Proteína de melanocitos PMEL) en el PDBe-KB .