La proteína M (locus MG281) es una proteína de unión a inmunoglobulina que se encontró originalmente en la superficie celular de la bacteria patógena humana Mycoplasma genitalium . Se presume que es una proteína de unión a anticuerpos universal, ya que se sabe que es reactiva contra todos los tipos de anticuerpos probados hasta ahora. Es capaz de prevenir la interacción antígeno-anticuerpo debido a su alta afinidad de unión a cualquier anticuerpo. El Instituto de Investigación Scripps anunció su descubrimiento en 2014. [1] Se detectó en la bacteria mientras se investigaba su papel en pacientes con un cáncer, el mieloma múltiple . [2] [3]
Se encuentran proteínas homólogas en otras bacterias Mycoplasma . [2] Mycoplasma pneumoniae , otro patógeno humano, tiene un homólogo denominado IbpM (locus MPN400). [4]
Mycoplasma genitalium fue descubierto en 1980 a partir de dos pacientes varones con uretritis no gonocócica en el St Mary's Hospital, Paddington, Londres . [5] Después de dos años, en 1983, fue identificado como una nueva especie. [6] Después de varios años de intensa investigación, se descubrió que era la causa de enfermedades de transmisión sexual, como la uretritis (inflamación del tracto urinario) tanto en hombres como en mujeres, y también cervicitis (inflamación del cuello uterino) e inflamación pélvica en mujeres. [7] [8] Sin embargo, la naturaleza molecular de su patogenicidad permaneció desconocida durante tres décadas. [ cita requerida ]
El 6 de febrero de 2014, el Instituto de Investigación Scripps anunció el descubrimiento de una nueva proteína, a la que llamaron proteína M, de la membrana celular de M. genitalium . [1] Los científicos identificaron la proteína durante las investigaciones sobre el origen del mieloma múltiple , un tipo de carcinoma de células B. Para comprender la infección a largo plazo por M. genitalium , Rajesh Grover, un científico de alto nivel del laboratorio Lerner, analizó los anticuerpos de las muestras de sangre de pacientes con mieloma múltiple contra diferentes especies de Mycoplasma . Descubrió que M. genitalium respondía particularmente a todos los tipos de anticuerpos que analizó en 20 pacientes. [9] Se descubrió que la reactividad de los anticuerpos se debía a una proteína no descubierta que responde químicamente a todos los tipos de anticuerpos humanos y no humanos disponibles. [10] Cuando aislaron y analizaron la proteína, descubrieron que era única tanto en estructura como en funciones biológicas. Su estructura no se parece a ninguna proteína conocida que figure en el Banco de Datos de Proteínas. [2]
La proteína M tiene un tamaño de aproximadamente 50 kDa y está compuesta por 556 aminoácidos. Contrariamente a la hipótesis inicial de que las reacciones de los anticuerpos podrían ser una respuesta inmunitaria a una infección masiva con la bacteria, descubrieron que la proteína M evolucionó simplemente para unirse a cualquier anticuerpo que encuentre, con una afinidad específicamente alta. Gracias a esta propiedad, la bacteria puede evadir eficazmente el sistema inmunitario del huésped. Esto hace que la proteína sea un objetivo ideal para el desarrollo de nuevos fármacos. [11] [12] Rajesh Grover estimó que la proteína puede unirse a un promedio de 100.000.000 de tipos diferentes de anticuerpos que circulan en la sangre humana. [13]
A diferencia de proteínas funcionalmente similares como la Proteína A , la Proteína G y la Proteína L , que contienen pequeños y múltiples dominios de inmunoglobulina, la Proteína M tiene un gran dominio de 360 residuos de aminoácidos que se une principalmente a la cadena ligera variable de la inmunoglobulina, así como un sitio de unión llamado motivo similar a LRR. Además, la Proteína M tiene un dominio C-terminal con 115 residuos de aminoácidos que probablemente sobresale sobre el sitio de unión del anticuerpo. Se une a un anticuerpo en las cadenas ligeras κ o λ utilizando enlaces de hidrógeno y puentes salinos , a partir de átomos de la estructura principal y cadenas laterales conservadas, y algunas interacciones de van der Waals conservadas con otras interacciones no conservadas. [2]