Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
IκBα ( inhibidor del gen del polipéptido ligero del factor nuclear kappa alfa en las células B ; NFKBIA ) es un miembro de una familia de proteínas celulares que funcionan para inhibir el factor de transcripción NF-κB . IκBα inhibe NF-κB enmascarando las señales de localización nuclear (NLS) de las proteínas NF-κB y manteniéndolas secuestradas en un estado inactivo en el citoplasma. [5] Además, IκBα bloquea la capacidad de los factores de transcripción NF-κB de unirse al ADN, lo cual es necesario para el correcto funcionamiento de NF-κB. [6]
Vinculación de enfermedades
El gen que codifica la proteína IκBα está mutado en algunas células del linfoma de Hodgkin ; dichas mutaciones inactivan la proteína IκBα, lo que hace que NF-κB esté crónicamente activo en las células tumorales del linfoma y esta actividad contribuye al estado maligno de estas células tumorales. [7]
Interacciones
Se ha demostrado que IκBα interactúa con:
- BTRC , [8] [9]
- C22orf25 , [10]
- CHUK , [11] [12] [13] [14]
- DYNLL1 , [15]
- G3BP2 , [16]
- Ribonucleoproteína nuclear heterogénea A1 , [17]
- IKK2 , [11] [12] [18]
- NFKB1 , [17] [19]
- P53 , [20]
- RELA , [9] [11] [17] [19] [21] [22] [23]
- RPS6KA1 , [24]
- SUMO4 , [25] y
- Proteína que contiene valosina . [26]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000100906 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021025 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Jacobs MD, Harrison SC (1998). "Estructura de un complejo IkappaBalpha/NF-kappaB". Cell . 95 (6): 749–58. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81698-0 . PMID 9865693. S2CID 7003353.
- ^ Verma IM, Stevenson JK, Schwarz EM, Van Antwerp D, Miyamoto S (1995). "Familia Rel/NF-kappa B/I kappa B: relatos íntimos de asociación y disociación". Genes Dev . 9 (22): 2723–35. doi : 10.1101/gad.9.22.2723 . PMID 7590248.
- ^ Cabannes E, Khan G, Aillet F, Jarrett RF, Hay RT (1999). "Las mutaciones en el gen IkBa en la enfermedad de Hodgkin sugieren un papel supresor de tumores para IkappaBalpha". Oncogene . 18 (20): 3063–70. doi :10.1038/sj.onc.1202893. PMID 10340377. S2CID 8269256.
- ^ Suzuki H, Chiba T, Suzuki T, Fujita T, Ikenoue T, Omata M, Furuichi K, Shikama H, Tanaka K (enero de 2000). "El homodímero de dos proteínas F-box betaTrCP1 o betaTrCP2 se une a IkappaBalpha para la ubiquitinación dependiente de la señal". J. Biol. Chem . 275 (4): 2877–84. doi : 10.1074/jbc.275.4.2877 . PMID 10644755.
- ^ ab Spencer E, Jiang J, Chen ZJ (febrero de 1999). "Ubiquitinación inducida por señal de IkappaBalpha por la proteína F-box Slimb/beta-TrCP". Genes Dev . 13 (3): 284–94. doi :10.1101/gad.13.3.284. PMC 316434 . PMID 9990853.
- ^ "Base de datos de interacción molecular". Archivado desde el original el 6 de mayo de 2006. Consultado el 8 de mayo de 2012 .
- ^ abc Cohen L, Henzel WJ, Baeuerle PA (septiembre de 1998). "IKAP es una proteína de andamiaje del complejo de quinasa IkappaB". Nature . 395 (6699): 292–6. Bibcode :1998Natur.395..292C. doi :10.1038/26254. PMID 9751059. S2CID 4327300.
- ^ ab Woronicz JD, Gao X, Cao Z, Rothe M, Goeddel DV (octubre de 1997). "IkappaB kinase-beta: activación de NF-kappaB y formación de complejos con IkappaB kinase-alpha y NIK". Science . 278 (5339): 866–9. Bibcode :1997Sci...278..866W. doi :10.1126/science.278.5339.866. PMID 9346485.
- ^ DiDonato JA, Hayakawa M, Rothwarf DM, Zandi E, Karin M (agosto de 1997). "Una quinasa IkappaB sensible a las citocinas que activa el factor de transcripción NF-kappaB". Nature . 388 (6642): 548–54. doi : 10.1038/41493 . PMID 9252186. S2CID 4354442.
- ^ Ninomiya-Tsuji J, Kishimoto K, Hiyama A, Inoue J, Cao Z, Matsumoto K (marzo de 1999). "La quinasa TAK1 puede activar la cascada de quinasas NIK-I kappaB así como la MAP en la vía de señalización de IL-1". Nature . 398 (6724): 252–6. Bibcode :1999Natur.398..252N. doi :10.1038/18465. PMID 10094049. S2CID 4421236.
- ^ Crépieux P, Kwon H, Leclerc N, Spencer W, Richard S, Lin R, Hiscott J (diciembre de 1997). "I kappaB alpha interactúa físicamente con una proteína asociada al citoesqueleto a través de su dominio de respuesta a la señal". Mol. Cell. Biol . 17 (12): 7375–85. doi :10.1128/MCB.17.12.7375. PMC 232593. PMID 9372968 .
- ^ Prigent M, Barlat I, Langen H, Dargemont C (noviembre de 2000). "Los complejos IkappaBalpha e IkappaBalpha/NF-kappa B se conservan en el citoplasma a través de la interacción con un nuevo socio, la proteína de unión a RasGAP SH3 2". J. Biol. Chem . 275 (46): 36441–9. doi : 10.1074/jbc.M004751200 . PMID 10969074.
- ^ abc Hay DC, Kemp GD, Dargemont C, Hay RT (mayo de 2001). "La interacción entre hnRNPA1 e IkappaBalpha es necesaria para la activación máxima de la transcripción dependiente de NF-kappaB". Mol. Cell. Biol . 21 (10): 3482–90. doi :10.1128/MCB.21.10.3482-3490.2001. PMC 100270. PMID 11313474 .
- ^ Mercurio F, Murray BW, Shevchenko A, Bennett BL, Young DB, Li JW, Pascual G, Motiwala A, Zhu H, Mann M, Manning AM (febrero de 1999). "Proteína 1 asociada a la quinasa IkappaB (IKK), un componente común del complejo heterogéneo IKK". Mol. Cell. Biol . 19 (2): 1526–38. doi :10.1128/mcb.19.2.1526. PMC 116081. PMID 9891086 .
- ^ ab Malek S, Huxford T, Ghosh G (septiembre de 1998). "Ikappa Balpha funciona a través de contactos directos con las señales de localización nuclear y las secuencias de unión al ADN de NF-kappaB". J. Biol. Chem . 273 (39): 25427–35. doi : 10.1074/jbc.273.39.25427 . PMID 9738011.
- ^ Chang NS (marzo de 2002). "El extremo C no anquirínico de Ikappa Balpha interactúa físicamente con p53 in vivo y se disocia en respuesta al estrés apoptótico, la hipoxia, el daño del ADN y la supresión del crecimiento mediada por el factor de crecimiento transformante beta 1". J. Biol. Chem . 277 (12): 10323–31. doi : 10.1074/jbc.M106607200 . PMID 11799106.
- ^ Fischle W, Verdin E, Greene WC (agosto de 2001). "Duración de la acción nuclear de NF-kappaB regulada por acetilación reversible". Science . 293 (5535): 1653–7. Bibcode :2001Sci...293.1653C. doi :10.1126/science.1062374. hdl : 11858/00-001M-0000-002C-9FF1-A . PMID 11533489. S2CID 45796404.
- ^ Kiernan R, Brès V, Ng RW, Coudart MP, El Messaoudi S, Sardet C, Jin DY, Emiliani S, Benkirane M (enero de 2003). "La desactivación posterior a la activación de la transcripción dependiente de NF-kappa B está regulada por la acetilación de p65". J. Biol. química . 278 (4): 2758–66. doi : 10.1074/jbc.M209572200 . PMID 12419806.
- ^ Hansen SK, Baeuerle PA, Blasi F (abril de 1994). "Purificación, reconstitución y asociación I kappa B del complejo c-Rel-p65 (RelA), un potente activador de la transcripción". Mol. Cell. Biol . 14 (4): 2593–603. doi :10.1128/mcb.14.4.2593. PMC 358627. PMID 8139561 .
- ^ Schouten GJ, Vertegaal AC, Whiteside ST, Israël A, Toebes M, Dorsman JC, van der Eb AJ, Zantema A (junio de 1997). "IkappaB alfa es un objetivo para la quinasa S6 ribosómica de 90 kDa activada por mitógenos". EMBO J. 16 (11): 3133–44. doi :10.1093/emboj/16.11.3133. PMC 1169932 . PMID 9214631.
- ^ Guo D, Li M, Zhang Y, Yang P, Eckenrode S, Hopkins D, Zheng W, Purohit S, Podolsky RH, Muir A, Wang J, Dong Z, Brusko T, Atkinson M, Pozzilli P, Zeidler A, Raffel LJ, Jacob CO, Park Y, Serrano-Rios M, Larrad MT, Zhang Z, Garchon HJ, Bach JF, Rotter JI, She JX, Wang CY (agosto de 2004). "Una variante funcional de SUMO4, un nuevo modificador de I kappa B alfa, está asociada con la diabetes tipo 1". Nat. Genet . 36 (8): 837–41. doi :10.1038/ng1391. PMID 15247916. S2CID 41123857.
- ^ Dai RM, Chen E, Longo DL, Gorbea CM, Li CC (febrero de 1998). "Participación de la proteína que contiene valosina, una ATPasa copurificada con IkappaBalpha y el proteasoma 26 S, en la degradación mediada por ubiquitina-proteasoma de IkappaBalpha". J. Biol. Chem . 273 (6): 3562–73. doi : 10.1074/jbc.273.6.3562 . PMID 9452483.
Lectura adicional
- Roulston A, Lin R, Beauparlant P, Wainberg MA, Hiscott J (1995). "Regulación de la expresión de genes de citocinas y del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 en células mieloides por factores de transcripción NF-kappa B/Rel". Microbiol. Rev . 59 (3): 481–505. doi :10.1128/MMBR.59.3.481-505.1995. PMC 239370 . PMID 7565415.
- Hay RT, Vuillard L, Desterro JM, Rodriguez MS (2000). "Control de la activación transcripcional de NF-kappa B mediante proteólisis inducida por señal de I kappa B alfa". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 354 (1389): 1601–9. doi :10.1098/rstb.1999.0504. PMC 1692667. PMID 10582246 .
- Muthumani K, Desai BM, Hwang DS, Choo AY, Laddy DJ, Thieu KP, Rao RG, Weiner DB (2004). "VIH-1 Vpr y actividad antiinflamatoria". DNA Cell Biol . 23 (4): 239–47. doi :10.1089/104454904773819824. PMID 15142381.
- Caraglia M, Marra M, Pelaia G, Maselli R, Caputi M, Marsico SA, Abbruzzese A (2005). "Alfa-interferón y sus efectos sobre las vías de transducción de señales". J. Celda. Fisiol . 202 (2): 323–35. doi : 10.1002/jcp.20137 . PMID 15389589.
- Le Rouzic E, Benichou S (2006). "La proteína Vpr del VIH-1: funciones diferenciadas a lo largo del ciclo de vida viral". Retrovirology . 2 (1): 11. doi : 10.1186/1742-4690-2-11 . PMC 554975 . PMID 15725353.
- Zhao RY, Bukrinsky M, Elder RT (2005). "Respuestas celulares del huésped y la proteína viral R (Vpr) del VIH-1". Indian J. Med. Res . 121 (4): 270–86. PMID 15817944.
- Sun XF, Zhang H (2007). "Polimorfismos NFKB y NFKBI en relación con la susceptibilidad a tumores y otras enfermedades". Histol. Histopathol . 22 (12): 1387–98. PMID 17701919.
Enlaces externos
- Entradas de OMIM sobre displasia ectodérmica anhidrótica con inmunodeficiencia de células T
- NFKBIA+protein,+human en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Inhibidor de NF-kappaB+alfa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P25963 (inhibidor de NF-kappa-B alfa) en PDBe-KB .