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Proteína A fijadora de fibronectina

La proteína A de unión a fibronectina (FnBPA) es una proteína unida a la superficie celular de Staphylococcus aureus [1] MSCRAMM que se une tanto a la fibronectina como al fibrinógeno .

Es una adhesina que permite que Staphylococcus aureus ( S. aureus ) se adhiera a las células huésped de otro organismo, y una invasina que facilita su internalización en estas células. [2] Esto es cierto en una variedad de tipos de células diferentes. [2] [3] [4] La FnBP por sí sola es capaz de proporcionar esta propiedad invasiva, sin el requisito de correceptores. Incluso se ha demostrado que las perlas recubiertas de FnBP se internalizan en las células [2]

S. aureus es capaz de unirse a las células huésped en ausencia de FnBP, pero su adherencia y sus propiedades invasivas se reducen mucho (hasta una disminución de 500 veces en el número de células internalizadas) [2]

Estructura

La FnBP se inserta en la pared celular de S. aureus mediante un anclaje LPXTG C-terminal. Se han identificado dos dominios de unión a fibronectina: uno está presente en la región de repetición D C-terminal y el otro en la región A N-terminal [5]

Mecanismo

La proteína fijadora de fibronectina es capaz de unirse a la fibronectina presente en la matriz extracelular. De manera similar, la integrina α5β1 presente en las células huésped también se une a la fibronectina para crear un enlace con su citoesqueleto de actina , uniéndose a través del motivo Arg-Gly-Asp (RGD) presente en la fibronectina. [6] La fibronectina es capaz de actuar como un "puente" entre S. aureus y la célula huésped, uniéndose tanto S. aureus como la célula huésped a ambos extremos de la molécula y, por lo tanto, facilitan la adherencia. [2]

Significación clínica

La FnBP participa en la adherencia a una amplia gama de células de mamíferos y, por tanto, está implicada en diversas infecciones. [7]

Está implicada en la patogénesis de la osteomielitis y es la adhesina predominante para la adherencia a los osteoblastos , un tipo de célula presente en grandes cantidades dentro del hueso. Pocas células de S. aureus se internalizan en los osteoblastos en ausencia de FnBP [4]

Las FnBP son esenciales en la formación de biopelículas por la cepa LAC de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina asociada a la comunidad . Están específicamente involucrados en el apego primario. [8]

Referencias

  1. ^ Jönsson K, Signäs C, Müller HP, Lindberg M (diciembre de 1991). "Dos genes diferentes codifican proteínas de unión a fibronectina en Staphylococcus aureus. La secuencia de nucleótidos completa y caracterización del segundo gen". Revista europea de bioquímica . 202 (3): 1041–8. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16468.x . PMID  1837266.
  2. ^ abcde Sinha B, Francois P, Que YA, Hussain M, Heilmann C, Moreillon P, Lew D, Krause KH, Peters G, Herrmann M (2000). "Las proteínas de unión a fibronectina de Staphylococcus aureus expresadas heterólogamente son suficientes para la invasión de las células huésped". Infectar. Inmune . 68 (12): 6871–8. doi :10.1128/iai.68.12.6871-6878.2000. PMC 97792 . PMID  11083807. 
  3. ^ Jett BD, Gilmore MS (2002). "Internalización de Staphylococcus aureus por células epiteliales de la córnea humana: papel de la proteína de unión a fibronectina bacteriana y factores de la célula huésped". Infectar. Inmune . 70 (8): 4697–700. doi :10.1128/iai.70.8.4697-4700.2002. PMC 128182 . PMID  12117986. 
  4. ^ ab Ahmed S, Meghji S, Williams RJ, Henderson B, Brock JH, Nair SP (2001). "Las proteínas de unión a fibronectina de Staphylococcus aureus son esenciales para la internalización por parte de los osteoblastos, pero no explican las diferencias en los niveles intracelulares de bacterias". Infectar. Inmune . 69 (5): 2872–7. doi :10.1128/IAI.69.5.2872-2877.2001. PMC 98237 . PMID  11292701. 
  5. ^ Williams RJ, Henderson B, Nair SP (2002). "Las proteínas A y B de unión a fibronectina de Staphylococcus aureus poseen una segunda región de unión a fibronectina que puede tener relevancia biológica para los tejidos óseos". Tejido Calcif Int . 70 (5): 416–21. doi :10.1007/s00223-001-2073-z. PMID  12055657.
  6. ^ Huveneers S, Truong H, Fässler R, Sonnenberg A, Danen EH (2008). "Unión de fibronectina soluble a la integrina alfa5 beta1: vínculo con la redistribución de la adhesión focal y la forma contráctil". Ciencia celular J. 121 (parte 15): 2452–62. doi : 10.1242/jcs.033001 . hdl : 1887/68178 . PMID  18611961.
  7. ^ Menzies SER. (2003). "El papel de las proteínas fijadoras de fibronectina en la patogénesis de las infecciones por Staphylococcus aureus". Opinión Actual en Enfermedades Infecciosas . 16 (3): 225–9. doi :10.1097/00001432-200306000-00007. PMID  12821812.
  8. ^ McCourt, Jennifer; O'Halloran, Dara P.; McCarthy, Hannah; O'Gara, James P.; Geoghegan, Joan A. (abril de 2014). "Las proteínas de unión a fibronectina son necesarias para la formación de biopelículas por la cepa LAC de Staphylococcus aureus resistente a meticilina asociada a la comunidad". Cartas de microbiología FEMS . 353 (2): 157–64. doi : 10.1111/1574-6968.12424 . hdl : 10379/12737 . PMID  24628034.