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Glicoproteína p62 del poro nuclear

La glicoproteína p62 del poro nuclear es un complejo proteico asociado a la envoltura nuclear . La proteína p62 permanece asociada a la fracción lámina- complejo del poro nuclear . La p62 se sintetiza como un precursor citoplasmático soluble de 61 kDa [5] seguido de una modificación que implica la adición de residuos de N-acetilglucosamina , [6] seguida de la asociación con otras proteínas complejas. En humanos está codificada por el gen NUP62 .

El complejo del poro nuclear es una estructura masiva que se extiende a través de la envoltura nuclear, formando una puerta de entrada que regula el flujo de macromoléculas entre el núcleo y el citoplasma. Las nucleoporinas son los componentes principales del complejo del poro nuclear en las células eucariotas. La proteína codificada por este gen es un miembro de la repetición FG que contiene nucleoporinas y se localiza en el tapón central del poro nuclear. Esta proteína se asocia con el complejo importina alfa/beta que está involucrado en la importación de proteínas que contienen señales de localización nuclear . Múltiples variantes de transcripción de este gen codifican una única isoforma de proteína. [7]

Estructura

P62 es una proteína rica en serina / treonina de ~520 aminoácidos, con repeticiones tetrapeptídicas en el extremo amino y una serie de regiones alfa-helicoidales con repeticiones heptadas hidrofóbicas [8] que forman un dominio beta-propeller . P62 se ensambla en un complejo que contiene 3 proteínas de adición, p60, p54 y p45 [9] [10] formando el complejo p62 de ~235 kDa. La O -GlcNAcilación parece estar involucrada en el ensamblaje y desensamblaje de p62 en complejos de orden superior, y una región de enlace rica en serina/treonina entre Ser270 a Thr294 parece ser reguladora. [11] El complejo p62 está localizado tanto en el lado nucleoplásmico como en el citoplasmático del complejo de poro y el diámetro relativo del complejo p62 en relación con el complejo de poro nuclear sugiere que interactúa en la compuerta de poro. [12]

Función

P62 parece interactuar con el ARNm durante el transporte fuera del núcleo. [13] P62 también interactúa con una proteína del factor de transporte nuclear ( NTF2 ) que está involucrada en el tráfico de proteínas entre el citoplasma y el núcleo. [14] Otra proteína, la importina (beta) se une a la sección de varilla helicoidal de p62, que también se une a NTF2, lo que sugiere la formación de un complejo de compuerta de orden superior. [15] La carioferina beta2 (transportina), un transportador de riboproteína, también interactúa con p62. [16] P62 también interactúa con Nup93 , [17] y cuando Nup98 se agota, p62 no puede ensamblarse con los complejos de poros nucleares. [18] Los poros mutantes no pudieron acoplar/transportar proteínas con señales de localización nuclear o señales de importación M9.

Patología

Los anticuerpos contra el complejo p62 están implicados en una o más enfermedades autoinmunes. La glicosilación de p62 aumenta en la diabetes [19] y puede influir en su asociación con otras enfermedades. p62 también es más frecuente en la cirrosis biliar primaria en estadio IV y es un factor pronóstico de enfermedad grave. [20]

Interacciones

Se ha demostrado que la nucleoporina 62 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000213024 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000109511 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Davis LI, Blobel G (1986). "Identificación y caracterización de una proteína compleja de poro nuclear". Cell . 45 (5): 699–709. doi :10.1016/0092-8674(86)90784-1. PMID  3518946. S2CID  22170880.
  6. ^ Davis LI, Blobel G (1987). "El complejo de poro nuclear contiene una familia de glicoproteínas que incluye p62: glicosilación a través de una vía celular no identificada previamente". Proc. Natl. Sci. USA . 84 (21): 7552–6. Bibcode :1987PNAS...84.7552D. doi : 10.1073/pnas.84.21.7552 . PMC 299337 . PMID  3313397. 
  7. ^ "Gen Entrez: Nucleoporina NUP62 62kDa".
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