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Nebulina

La nebulina [5] es una proteína que se une a la actina y que se localiza en el filamento delgado de los sarcómeros del músculo esquelético . La nebulina en los seres humanos está codificada por el gen NEB . Es una proteína muy grande (600–900 kDa) y se une a hasta 200 monómeros de actina. Debido a que su longitud es proporcional a la longitud del filamento delgado , se cree que la nebulina actúa como una "regla" del filamento delgado y regula la longitud del filamento delgado durante el ensamblaje del sarcómero . [6] Otras funciones de la nebulina, como su papel en la señalización celular , siguen siendo inciertas.

También se ha demostrado que la nebulina regula las interacciones actina-miosina al inhibir la actividad de la ATPasa de una manera sensible al calcio - calmodulina . [7]

Las mutaciones en la nebulina causan algunos casos de miopatía nemalínica, un trastorno autosómico recesivo . [8]

Un miembro más pequeño de la familia de proteínas nebulinas, denominado nebulette , se expresa en el músculo cardíaco .

Estructura

La estructura del dominio SH3 de la nebulina se determinó mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear de proteínas . [9] El dominio SH3 de la nebulina está compuesto por 60 residuos de aminoácidos, de los cuales el 30 por ciento está en la estructura secundaria de la hoja beta (7 hebras; 18 residuos).

Fenotipo knockout

A partir de 2007, se han desarrollado dos modelos de ratón knock out para nebulina para comprender mejor su función in vivo . Bang y colegas [10] demostraron que los ratones knock out para nebulina mueren postnatalmente, tienen una longitud de filamento delgado reducida y una función contráctil deteriorada . La desorganización y degeneración del sarcómero postnatal ocurrió rápidamente en estos ratones, lo que indica que la nebulina es esencial para mantener la integridad estructural de las miofibrillas . Witt y colegas [11] obtuvieron resultados similares en sus ratones, que también murieron postnatalmente con una longitud de filamento delgado y una función contráctil reducidas. Estos ratones knock out para nebulina están siendo investigados como modelos animales de miopatía nemalínica .

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000183091 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026950 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Wang, K.; Williamson, CL (junio de 1980). "Identificación de una proteína de la línea N2 del músculo estriado". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 77 (6): 3254–3258. Bibcode :1980PNAS...77.3254W. doi : 10.1073/pnas.77.6.3254 . ISSN  0027-8424. PMC 349593 . PMID  6997874. 
  6. ^ McElhinny AS, Kazmierski ST, Labeit S, Gregorio CC (julio de 2003). "Nebulina: el gigante nebuloso y multifuncional del músculo estriado". Tendencias en medicina cardiovascular . 13 (5): 195–201. doi :10.1016/S1050-1738(03)00076-8. PMID  12837582.
  7. ^ Root DD, Wang K (octubre de 1994). "Interacción sensible a la calmodulina de fragmentos de nebulina humana con actina y miosina". Bioquímica . 33 (42): 12581–91. doi :10.1021/bi00208a008. PMID  7918483.
  8. ^ Pelin K, Hilpelä P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C (marzo de 1999). "Mutaciones en el gen de la nebulina asociadas con miopatía nemalínica autosómica recesiva". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (5): 2305–10. Bibcode :1999PNAS...96.2305P. doi : 10.1073/pnas.96.5.2305 . PMC 26779 . Número de modelo:  PMID10051637. 
  9. ^ PDB : 1NEB ​; Politou AS, Millevoi S, Gautel M, Kolmerer B, Pastore A (febrero de 1998). "SH3 en músculos: estructura de la solución del dominio SH3 de la nebulina". J. Mol. Biol . 276 (1): 189–202. doi :10.1006/jmbi.1997.1521. PMID  9514727.
  10. ^ Bang ML, Li X, Littlefield R, Bremner S, Thor A, Knowlton KU, Lieber RL, Chen J (junio de 2006). "Los ratones deficientes en nebulina presentan longitudes de filamentos delgados más cortas y una función contráctil reducida en el músculo esquelético". The Journal of Cell Biology . 173 (6): 905–16. doi :10.1083/jcb.200603119. PMC 2063916 . PMID  16769824. 
  11. ^ Witt CC, Burkart C, Labeit D, McNabb M, Wu Y, Granzier H, Labeit S (agosto de 2006). "La nebulina regula la longitud del filamento delgado, la contractilidad y la estructura del disco Z in vivo". The EMBO Journal . 25 (16): 3843–55. doi :10.1038/sj.emboj.7601242. PMC 1553189 . PMID  16902413. 

Lectura adicional

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