La metreleptina , que se comercializa bajo la marca Myalept , entre otras, es un análogo sintético de la hormona leptina que se utiliza para tratar diversas formas de dislipidemia . Ha sido aprobada en Japón para trastornos metabólicos, incluida la lipodistrofia , y en los Estados Unidos como terapia de reemplazo para tratar las complicaciones de la deficiencia de leptina, además de la dieta, en pacientes con lipodistrofia generalizada congénita o generalizada adquirida. [9]
Los efectos secundarios más comunes incluyen hipoglucemia (nivel bajo de glucosa en sangre) y pérdida de peso. [8]
Fue aprobado para uso médico en Canadá en enero de 2024. [2]
En la Unión Europea, la metreleptina está indicada como complemento a la dieta para tratar la lipodistrofia, en la que las personas sufren una pérdida de tejido graso debajo de la piel y una acumulación de grasa en otras partes del cuerpo, como el hígado y los músculos. Se utiliza en adultos y niños mayores de dos años con lipodistrofia generalizada ( síndrome de Berardinelli-Seip y síndrome de Lawrence ); y en adultos y niños mayores de doce años con lipodistrofia parcial (incluido el síndrome de Barraquer-Simons ), cuando los tratamientos estándar han fracasado. [8]
En Estados Unidos, está indicado como complemento de la dieta como terapia de reemplazo para tratar las complicaciones de la deficiencia de leptina en personas con lipodistrofia generalizada congénita o adquirida. [7]
Se está investigando la metreleptina para el tratamiento de la diabetes y/o la hipertrigliceridemia , en pacientes con formas raras de lipodistrofia, síndromes caracterizados por anomalías en la distribución del tejido adiposo y anomalías metabólicas graves. [10] La FDA aprobó la inyección de metreleptina para el tratamiento de las complicaciones de la deficiencia de leptina en febrero de 2014. [ cita médica necesaria ]
En un estudio de tres años de metreleptina en pacientes con lipodistrofia organizado por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de los Institutos Nacionales de Salud, el tratamiento con metreleptina se asoció con una disminución significativa de la glucosa en sangre (la A1c disminuyó del 9,4 % al inicio al 7,0 % al final del estudio) y la concentración de triglicéridos (de 500 mg/dl al inicio a 200 mg/dl al final del estudio). [11] La metreleptina es eficaz en la mayoría de los pacientes con lipodistrofia generalizada donde los niveles circulantes de leptina son extremadamente bajos. De manera análoga al reemplazo de insulina para pacientes con diabetes tipo 1 , la metreleptina restaura la función de una hormona deficiente. Sin embargo, en pacientes con lipodistrofia parcial donde solo hay una deficiencia relativa de leptina, la respuesta a la metreleptina no es universal. [12] Esto puede deberse o no a anticuerpos antileptina.
La metreleptina se está investigando por su posible beneficio en el tratamiento de la anorexia nerviosa. [13] Se ha planteado la hipótesis de que la pérdida gradual de masa grasa corporal, y más específicamente los bajos niveles de leptina resultantes, intensifican el impulso preexistente de adelgazamiento hasta un estado similar a la obsesión-compulsividad y la adicción. Se ha demostrado que el tratamiento a corto plazo con metreleptina de pacientes con anorexia nerviosa tuvo un inicio rápido de efectos cognitivos, emocionales y conductuales beneficiosos. [14] Entre otras cosas, la depresión, el impulso de actividad, los pensamientos repetitivos sobre la comida, la inquietud interior y la fobia al peso disminuyeron rápidamente. Queda por ver si la metreleptina (u otro análogo de la leptina) es un tratamiento adecuado para la anorexia nerviosa. Los posibles efectos secundarios son la pérdida de peso y el desarrollo de anticuerpos anti-metreleptina.
En un estudio clínico, el tratamiento con metreleptina mejoró la esteatohepatitis no alcohólica (enfermedad del hígado graso) tanto en pacientes con lipodistrofia parcial como en aquellos con deficiencia relativa de leptina. Tanto la esteatosis como las puntuaciones de lesión hepática disminuyeron. [15] La metreleptina reduce el peso corporal en personas con sobrepeso y niveles bajos de leptina. [16]
Aunque no es muy eficaz como fármaco para bajar de peso, los niveles de leptina disminuyen en las personas que han perdido peso y se plantea la hipótesis de que la leptina suplementaria podría ayudar a mantener la pérdida de peso . Sin embargo, no existe una vía regulatoria para la aprobación de fármacos para esta indicación. [17]
