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Lobelina

La lobelina es un alcaloide de piperidina que se encuentra en una variedad de plantas, particularmente en las del género Lobelia , entre las que se incluyen el tabaco indio ( Lobelia inflata ), el tabaco del diablo ( Lobelia tupa ), la gran lobelia ( Lobelia siphilitica ), la Lobelia chinensis y la Hippobroma longiflora . En su forma pura, es un polvo amorfo blanco que es libremente soluble en agua.

Usos potenciales

La lobelina se ha vendido en forma de comprimidos para su uso como ayuda para dejar de fumar , pero la investigación científica no ha aportado pruebas que respalden este uso. [1] [2] [3] La lobelina también se ha estudiado para el tratamiento de otras adicciones a drogas, como la adicción a las anfetaminas, [4] [5] la cocaína, [6] o el alcohol; [7] sin embargo, hay pruebas clínicas limitadas de su eficacia . [1] [8]

Toxicidad

La ingestión de lobelina puede causar náuseas, vómitos, diarrea, tos, mareos, alteraciones visuales, alteraciones auditivas, confusión mental, debilidad, disminución del ritmo cardíaco, aumento de la presión arterial, aumento de la frecuencia respiratoria, temblores y convulsiones. [9] [10] La lobelina tiene un índice terapéutico estrecho : la dosis potencialmente beneficiosa de lobelina está muy cerca de la dosis tóxica. [9]

Farmacología

La lobelina tiene múltiples mecanismos de acción, actuando como un ligando VMAT2 , [11] [12] [13] que estimula la liberación de dopamina en un grado moderado cuando se administra sola, pero reduce la liberación de dopamina causada por la metanfetamina . [14] [15] También inhibe la recaptación de dopamina y serotonina , [16] y actúa como un agonista-antagonista mixto en los receptores nicotínicos de acetilcolina [17] [18] a los que se une en las interfaces de las subunidades del dominio extracelular. [19] También es un antagonista de los receptores μ-opioides . [20] Parece ser un inhibidor de la glicoproteína P , según al menos un estudio. [21] Se ha planteado la hipótesis de que la inhibición de la glicoproteína P reduce la resistencia quimioterapéutica en el cáncer, [22] presumiblemente afectando a cualquier sustrato de P-gp.

Compuestos análogos, como el lobelano (un alcaloide menor que se encuentra en las mismas plantas) y sus derivados sintéticos tienen efectos biológicos similares con afinidades relativas algo diferentes con el VMAT y otras proteínas. [23] Se sabe que un alcaloide relacionado, la sedamina, [24] con solo un grupo 2-feniletilo en el anillo de piperidina y que se encuentra en plantas del género sedum , es un inhibidor de la amina oxidasa de las plántulas de guisante, [25] pero aparentemente no se ha probado su afinidad con proteínas como el transportador de dopamina.

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Stead LF, Hughes JR (febrero de 2012). "Lobelina para dejar de fumar". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2012 (2): CD000124. doi :10.1002/14651858.CD000124.pub2. PMC  7043274. PMID  22336780. Sobre la base de los ensayos que se han publicado en los últimos sesenta años , no hay evidencia de que la lobelina tenga algún efecto a largo plazo sobre el abandono del hábito de fumar.
  2. ^ Marlow SP, Stoller JK (diciembre de 2003). "Dejar de fumar". Respiratory Care . 48 (12): 1238–54, discusión 1254–6. PMID  14651764.
  3. ^ Buchhalter AR, Fant RV, Henningfield JE (2008). "Nuevos enfoques farmacológicos para el tratamiento de la dependencia y la abstinencia del tabaco: estado actual". Drugs . 68 (8): 1067–88. doi :10.2165/00003495-200868080-00005. PMID  18484799. S2CID  46875770.
  4. ^ Neugebauer NM, Harrod SB, Stairs DJ, Crooks PA, Dwoskin LP, Bardo MT (septiembre de 2007). "Lobelane reduce la autoadministración de metanfetamina en ratas". Revista Europea de Farmacología . 571 (1): 33–8. doi :10.1016/j.ejphar.2007.06.003. PMC 2104779 . PMID  17612524. 
  5. ^ Eyerman DJ, Yamamoto BK (enero de 2005). "La lobelina atenúa los cambios inducidos por la metanfetamina en la inmunorreactividad del transportador de monoamina vesicular 2 y las depleciones de monoamina en el cuerpo estriado". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 312 (1): 160–9. doi :10.1124/jpet.104.072264. PMID  15331654. S2CID  19787823.
  6. ^ Polston JE, Cunningham CS, Rodvelt KR, Miller DK (agosto de 2006). "La lobelina aumenta e inhibe la hiperactividad inducida por cocaína en ratas". Ciencias de la vida . 79 (10): 981–90. doi :10.1016/j.lfs.2006.05.006. PMID  16765386.
  7. ^ Farook JM, Lewis B, Gaddis JG, Littleton JM, Barron S (junio de 2009). "Lobelina, un agonista parcial nicotínico, atenúa el consumo y la preferencia por el alcohol en ratones macho C57BL/6J". Fisiología y comportamiento . 97 (3–4): 503–6. doi :10.1016/j.physbeh.2009.02.031. PMID  19268674. S2CID  23762679.
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  10. ^ "Síntomas de intoxicación por plantas - Lobelina".
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