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Levometadona

La levometadona , vendida bajo la marca L-Polamidon entre otras, es un analgésico y antitusivo opioide sintético que se comercializa en Europa y se utiliza para el tratamiento del dolor y en la terapia de mantenimiento con opioides . [1] [2] [3] Además de usarse como fármaco farmacéutico en sí mismo, la levometadona es el principal componente terapéutico de la metadona . [2]

La levometadona se utiliza para el mantenimiento de narcóticos en lugar de, o en algunos casos junto con, como alternativa a, la metadona racémica , [4] debido a la preocupación sobre la acción cardiotóxica y de prolongación del intervalo QT de la metadona racémica, que es causada principalmente por el enantiómero dextrorrotatorio , dextrometadona . [5] [4]

Farmacología

Farmacodinamia

La levometadona tiene aproximadamente 50 veces la potencia del enantiómero S -(+) así como una mayor selectividad del receptor μ-opioide . [1] [6] En consecuencia, es aproximadamente dos veces más potente que la metadona en peso y sus efectos son virtualmente idénticos en comparación. [7] [8] Además de su actividad en los receptores opioides , se ha descubierto que la levometadona actúa como un antagonista competitivo débil del complejo receptor N - metil- D -aspartato (NMDA) [9] y como un potente antagonista no competitivo del receptor nicotínico de acetilcolina α3β4 (nACh ) . [ 10 ]

Química

La separación de los estereoisómeros es una de las más sencillas en química orgánica y se describe en la patente original. [13] Implica "el tratamiento de la base de metadona racémica con ácido d-(+)-tartárico en una mezcla de acetona y agua [que] precipita casi exclusivamente el levo-tartrato de dextro-metadona, y la levometadona más potente se puede recuperar fácilmente del licor madre en un alto estado de pureza óptica". [14]

Actualmente existe una síntesis asimétrica [15] disponible para preparar tanto levometadona (R-(−)-metadona) como dextrometadona (S-(+)-metadona). [16]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Levometadona es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional. [3] [2]

Nombres de marca

La levometadona se ha vendido bajo marcas comerciales que incluyen L-Polaflux, L-Polamidon, L-Polamivet, Levadone, Levo-Methasan, Levothyl, Mevodict, Levopidon y Vistadict, entre otras. [17] [3] [2]

Estatus legal

La levometadona está incluida en la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961 y es una sustancia estupefaciente controlada de la Lista II en los EE. UU. como isómero de la metadona (ACSCN 9250) y no está incluida por separado, como tampoco lo está la dextrometadona. [18] Está controlada de manera similar por la Betäubungsmittelgesetz alemana y leyes similares en prácticamente todos los demás países. [19] [20]

Referencias

  1. ^ abcdef Buschmann H (20 de diciembre de 2002). Analgésicos: de la química y la farmacología a la aplicación clínica. Wiley-VCH. pág. 196. ISBN 978-3-527-30403-5. Recuperado el 17 de mayo de 2012 .
  2. ^ abcd Macdonald F (1997). Diccionario de agentes farmacológicos. CRC Press. pág. 1294. ISBN 978-0-412-46630-4. Recuperado el 17 de mayo de 2012 .
  3. ^ abc Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francis Estados Unidos. 2000. pág. 605.ISBN​ 978-3-88763-075-1. Recuperado el 17 de mayo de 2012 .
  4. ^ ab Judson BA, Horns WH, Goldstein A (octubre de 1976). "Efectos secundarios de la levometadona y la metadona racémica en un programa de mantenimiento". Farmacología clínica y terapéutica . 20 (4): 445–449. doi :10.1002/cpt1976204445. PMID  788990. S2CID  6051512.
  5. ^ "Levomethadone - an overview | ScienceDirect Topics" (Levometadona: descripción general | Temas de ScienceDirect) www.sciencedirect.com . Consultado el 21 de diciembre de 2021 .
  6. ^ Förch R, Schönherr H, Tobias A, Jenkins A (11 de agosto de 2009). Diseño de superficies: aplicaciones en biociencia y nanotecnología. Wiley-VCH. pág. 193. ISBN 978-3-527-40789-7. Recuperado el 17 de mayo de 2012 .
  7. ^ Bruera E, Yennurajalingam S (16 de agosto de 2011). Oxford American Handbook of Hospice and Palliative Medicine. Oxford University Press. pág. 43. ISBN 978-0-19-538015-6. Recuperado el 17 de mayo de 2012 .
  8. ^ Verthein U, Ullmann R, Lachmann A, Düring A, Koch B, Meyer-Thompson HG, et al. (noviembre de 2005). "Los efectos de la D,L-metadona y la L-metadona racémicas en pacientes sustituidos: un estudio controlado aleatorio". Dependencia de drogas y alcohol . 80 (2): 267–271. doi :10.1016/j.drugalcdep.2005.04.007. PMID  15916866.
  9. ^ Cepa EC, Stitzer ML (4 de noviembre de 2005). El tratamiento de la dependencia de opioides. JHU Press. p. 63. ISBN 978-0-8018-8303-3. Recuperado el 19 de mayo de 2012 .
  10. ^ Xiao Y, Smith RD, Caruso FS, Kellar KJ (octubre de 2001). "Bloqueo de la función del receptor nicotínico alfa3beta4 de rata por metadona, sus metabolitos y análogos estructurales". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 299 (1): 366–371. PMID  11561100. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021. Consultado el 19 de mayo de 2012 .
  11. ^ Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (1995). "Actividad inhibidora de la recaptación de serotonina y noradrenalina de analgésicos de acción central: determinantes estructurales y función en la antinocicepción". J. Pharmacol. Exp. Ther . 274 (3): 1263–70. PMID  7562497.
  12. ^ Gorman AL, Elliott KJ, Inturrisi CE (febrero de 1997). "Los isómeros d y l de la metadona se unen al sitio no competitivo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) en el prosencéfalo y la médula espinal de ratas". Neurosci. Lett . 223 (1): 5–8. doi :10.1016/S0304-3940(97)13391-2. PMID  9058409.
  13. ^ Brooks WH, Guida WC, Daniel KG (2011). "La importancia de la quiralidad en el diseño y desarrollo de fármacos". Temas actuales en química medicinal . 11 (7): 760–770. doi :10.2174/156802611795165098. PMC 5765859 . PMID  21291399. 
  14. ^ "Síntesis de metadona". Erowid .
  15. ^ Hull JD, Scheinmann F, Turner NJ (marzo de 2003). "Síntesis de metadonas ópticamente activas, LAAM y bufuralol mediante acilaciones catalizadas por lipasa". Tetrahedron: Asymmetry . 14 (5): 567–576. doi :10.1016/S0957-4166(03)00019-3.
  16. ^ US 6143933, Scheinmann F, Hull JD, Turner NJ, "Proceso para la preparación de metadonas ópticamente activas en alta pureza enantiomérica", emitida el 7 de noviembre de 2000, asignada a Salford Ultrafine Chemicals. 
  17. ^ "Levomethadone". Drugs.com . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016.
  18. ^ "Factores de conversión para sustancias controladas". División de Control de Desvíos . Administración para el Control de Drogas, Departamento de Justicia de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 2016-03-02 . Consultado el 2014-08-21 .
  19. ^ Rosner B, Neicun J, Yang JC, Roman-Urrestarazu A (28 de agosto de 2019). Cheungpasitporn W (ed.). "Patrones de prescripción de opioides en Alemania y la epidemia mundial de opioides: revisión sistemática de la evidencia disponible". PLOS ONE . ​​14 (8): e0221153. Bibcode :2019PLoSO..1421153R. doi : 10.1371/journal.pone.0221153 . PMC 6713321 . PMID  31461466. 
  20. ^ "Revisión de la práctica actual en el tratamiento de sustitución de drogas en la Unión Europea" (PDF) .