Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens
El factor inhibidor de la leucemia , o LIF , es una citocina de clase interleucina 6 que afecta el crecimiento celular al inhibir la diferenciación. Cuando los niveles de LIF bajan, las células se diferencian.
Función
LIF deriva su nombre de su capacidad para inducir la diferenciación terminal de las células leucémicas mieloides , impidiendo así su crecimiento continuo. Otras propiedades atribuidas a la citocina incluyen: la promoción del crecimiento y la diferenciación celular de diferentes tipos de células diana, influencia sobre el metabolismo óseo , caquexia , desarrollo neuronal , embriogénesis e inflamación . Se ha demostrado que LIF regulado por p53 facilita la implantación en el modelo de ratón y posiblemente en humanos. [5] Se ha sugerido que el LIF humano recombinante podría ayudar a mejorar la tasa de implantación en mujeres con infertilidad inexplicable. [6]
Vinculación/activación
LIF se une al receptor LIF específico ( LIFR -α) que forma un heterodímero con una subunidad específica común a todos los miembros de esa familia de receptores, la subunidad transductora de señales GP130 . Esto conduce a la activación de las cascadas JAK / STAT (Janus quinasa/ transductor de señal y activador de la transcripción ) y MAPK ( proteína quinasa activada por mitógenos ) . [ cita necesaria ]
Expresión
LIF normalmente se expresa en el trofectodermo del embrión en desarrollo, y su receptor LIFR se expresa en toda la masa celular interna . Como las células madre embrionarias se derivan de la masa celular interna en la etapa de blastocisto, eliminarlas de la masa celular interna también elimina su fuente de LIF. InVitria ha producido LIF recombinante en plantas.
Uso en cultivo de células madre.
LIF a menudo se agrega a los medios de cultivo de células madre como una alternativa al cultivo de células alimentadoras, debido a la limitación que presentan las células alimentadoras al producir LIF únicamente en sus superficies celulares. Las células alimentadoras que carecen del gen LIF no apoyan eficazmente a las células madre. [7] LIF promueve la autorrenovación mediante la contratación de un transductor de señal y un activador de la transcripción 3 ( Stat3 ). Stat3 es reclutado por el receptor LIF activado y fosforilado por la Janus quinasa . Cabe señalar que LIF y Stat3 no son suficientes para inhibir la diferenciación de células madre, ya que las células se diferenciarán tras la eliminación del suero. Durante la fase de reversibilidad de diferenciación de la pluripotencia ingenua, es posible revertir las células a la pluripotencia ingenua mediante la adición de LIF. [8]
La eliminación de LIF empuja a las células madre hacia la diferenciación ; sin embargo, la manipulación genética de las células madre embrionarias permite el crecimiento independiente de LIF, en particular la sobreexpresión del gen Nanog .
Normalmente se añade LIF al medio de cultivo de células madre para reducir la diferenciación espontánea. [9] [10]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Leucemia+Inhibitorio+Factor en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Fuente del factor inhibidor de la leucemia recombinante (http://www.invitria.com/cell-culture-products-services/leukemia-inhibitory-factor-culture-media.html Archivado el 25 de febrero de 2014 en Wayback Machine )
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P15018 (Factor inhibidor de la leucemia) en el PDBe-KB .