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Factor inhibidor de la leucemia

El factor inhibidor de la leucemia , o LIF , es una citocina de clase interleucina 6 que afecta el crecimiento celular al inhibir la diferenciación. Cuando los niveles de LIF bajan, las células se diferencian.

Función

LIF deriva su nombre de su capacidad para inducir la diferenciación terminal de las células leucémicas mieloides , impidiendo así su crecimiento continuo. Otras propiedades atribuidas a la citocina incluyen: la promoción del crecimiento y la diferenciación celular de diferentes tipos de células diana, influencia sobre el metabolismo óseo , caquexia , desarrollo neuronal , embriogénesis e inflamación . Se ha demostrado que LIF regulado por p53 facilita la implantación en el modelo de ratón y posiblemente en humanos. [5] Se ha sugerido que el LIF humano recombinante podría ayudar a mejorar la tasa de implantación en mujeres con infertilidad inexplicable. [6]

Vinculación/activación

LIF se une al receptor LIF específico ( LIFR -α) que forma un heterodímero con una subunidad específica común a todos los miembros de esa familia de receptores, la subunidad transductora de señales GP130 . Esto conduce a la activación de las cascadas JAK / STAT (Janus quinasa/ transductor de señal y activador de la transcripción ) y MAPK ( proteína quinasa activada por mitógenos ) . [ cita necesaria ]

Expresión

LIF normalmente se expresa en el trofectodermo del embrión en desarrollo, y su receptor LIFR se expresa en toda la masa celular interna . Como las células madre embrionarias se derivan de la masa celular interna en la etapa de blastocisto, eliminarlas de la masa celular interna también elimina su fuente de LIF. InVitria ha producido LIF recombinante en plantas.

Uso en cultivo de células madre.

LIF a menudo se agrega a los medios de cultivo de células madre como una alternativa al cultivo de células alimentadoras, debido a la limitación que presentan las células alimentadoras al producir LIF únicamente en sus superficies celulares. Las células alimentadoras que carecen del gen LIF no apoyan eficazmente a las células madre. [7] LIF promueve la autorrenovación mediante la contratación de un transductor de señal y un activador de la transcripción 3 ( Stat3 ). Stat3 es reclutado por el receptor LIF activado y fosforilado por la Janus quinasa . Cabe señalar que LIF y Stat3 no son suficientes para inhibir la diferenciación de células madre, ya que las células se diferenciarán tras la eliminación del suero. Durante la fase de reversibilidad de diferenciación de la pluripotencia ingenua, es posible revertir las células a la pluripotencia ingenua mediante la adición de LIF. [8] La eliminación de LIF empuja a las células madre hacia la diferenciación ; sin embargo, la manipulación genética de las células madre embrionarias permite el crecimiento independiente de LIF, en particular la sobreexpresión del gen Nanog .

Normalmente se añade LIF al medio de cultivo de células madre para reducir la diferenciación espontánea. [9] [10]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000128342 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000034394 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Hu W, Feng Z, Teresky AK, Levine AJ (noviembre de 2007). "p53 regula la reproducción materna a través de LIF". Naturaleza . 450 (7170): 721–4. Código Bib :2007Natur.450..721H. doi : 10.1038/naturaleza05993. PMID  18046411. S2CID  4357527.
  6. ^ Aghajanova L (diciembre de 2004). "Factor inhibidor de la leucemia e implantación de embriones humanos". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1034 (1): 176–83. Código Bib : 2004NYASA1034..176A. doi : 10.1196/anales.1335.020. PMID  15731310. S2CID  22083037.
  7. ^ Stewart CL, Kaspar P, Brunet LJ, Bhatt H, Gadi I, Köntgen F, Abbondanzo SJ (septiembre de 1992). "La implantación de blastocistos depende de la expresión materna del factor inhibidor de la leucemia". Naturaleza . 359 (6390): 76–9. Código Bib :1992Natur.359...76S. doi :10.1038/359076a0. PMID  1522892. S2CID  4319278.
  8. ^ Martello G, Smith A (2014). "La naturaleza de las células madre embrionarias". Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 30 : 647–75. doi : 10.1146/annurev-cellbio-100913-013116 . PMID  25288119.
  9. ^ Kawahara Y, Manabe T, Matsumoto M, Kajiume T, Matsumoto M, Yuge L (julio de 2009). Zwaka T (ed.). "Cultivo de células madre embrionarias sin LIF en microgravedad simulada". MÁS UNO . 4 (7): e6343. Código Bib : 2009PLoSO...4.6343K. doi : 10.1371/journal.pone.0006343 . PMC 2710515 . PMID  19626124. 
  10. ^ "CGS: PTO encuentra una patente de células madre anticipada, obvia a la luz de 'indicadores importantes'". Archivado desde el original el 4 de octubre de 2011.

Otras lecturas

enlaces externos