La leucemia aguda de fenotipo mixto ( MPAL ) es un grupo de cánceres de la sangre ( leucemia ) que tienen características combinadas de cánceres mieloides y linfoides . Es una enfermedad rara que constituye aproximadamente del 2 al 5% de todos los casos de leucemia. [1] Se trata principalmente de mieloide con progenitores de linfocitos T o de linfocitos B , pero en casos raros los tres linajes celulares. [2] El conocimiento sobre la causa, las características clínicas y el mecanismo celular es deficiente, lo que dificulta el tratamiento y el manejo (pronóstico). [3]
El nombre "leucemia aguda de fenotipo mixto" fue adoptado por la Organización Mundial de la Salud en 2008 para incluir leucemias de linaje ambiguo, leucemias agudas indiferenciadas y leucemias linfoblásticas asesinas naturales. [4] Según los criterios de la OMS, el linaje mieloide se caracteriza por la presencia de mieloperoxidasa , mientras que los linajes linfoides B y T están indicados por la expresión de CD19 y CD3 citoplasmático . [5]
La característica fundamental de MPAL involucra dos tipos de translocaciones que ocurren en los cromosomas 22 y 11. En el primer caso, existe una translocación recíproca t(9;22)(q34;q11) en el cromosoma 22, y se conoce como cromosoma Filadelfia . Esta porción cromosómica contiene el gen que codifica la tirosina-proteína quinasa (BCR-ABL1), que es un protooncogén . Esto da como resultado una actividad tirosina quinasa anormal que conduce a una señalización celular defectuosa, expresión genética y resistencia a la muerte celular . [6] En el último caso, hay una translocación del gen MLL ( KMT2A ) en el cromosoma 11q23. El gen aberrante produce proteínas de fusión que actúan como reguladores transcripcionales, que superan las funciones de los genes MLL y HOX normales . Algunas proteínas inducen la metilación de histonas activando las histonas metiltransferasas . [7] Con clasificación actualizada, las translocaciones en el cromosoma 21 y 22 [t(8;21)(q22;q22)], y en el 16 y 22 [t(16;16)(p13.1;q22)], así como inversión en el cromosoma 16 (p13.1q22) también se incluyen en MPAL. [1]
Una de las características más singulares de MPAL es que las translocaciones, especialmente en KMT2A, pueden cambiar la naturaleza del cáncer entre mieloide y linfoide. [8] Esta llamada plasticidad de linaje se atribuye a condiciones clínicas inusuales (fenotipos) y a la dificultad en el diagnóstico y tratamiento. [9]
El primer caso posible de MPAL fue informado en 1906 por Leonard Findlay en el Glasgow Royal Infirmary. Al describir el diagnóstico y el estudio post mortem, Findlay señaló que además de los linfocitos hay "otras variedades, que en una proporción mucho menor, varían, como el mielocito, mucho en forma y tamaño". Él reportó:
En conclusión, no sólo por el estado de la sangre durante la vida, sino también por los hallazgos patológicos, no parece haber duda de que estamos ante una hiperplasia tanto del tejido mieloide como del adenoide. [10]
Los casos definitivos salieron a la luz en 1980 después de dos informes separados, uno de Western Infirmary , Glasgow, [11] y el otro del William N. Wishard Memorial Hospital (ahora Sidney & Lois Eskenazi Hospital ), Indianápolis. [12] En 1981, la distinción era más clara cuando se utilizaron anticuerpos monoclonales para identificar las células cancerosas. [13] [4] Después de tres casos del St. Jude Children's Research Hospital , Tennessee, se introdujo el nombre "leucemia aguda con fenotipo mixto linfoide y mieloide". [14] La Organización Mundial de la Salud en su Clasificación de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides de la OMS (2008) adoptó el nombre "leucemia aguda de fenotipo mixto" para incluir leucemias de linaje ambiguo, leucemias agudas indiferenciadas y leucemias linfoblásticas asesinas naturales. [4]