Afegostat ( INN ; también conocido como isofagomina ; nombre comercial planificado Plicera ) era un fármaco experimental para el tratamiento de ciertas formas de la enfermedad de Gaucher que estaba siendo desarrollado por Amicus Therapeutics y Shire plc hasta que un ensayo clínico fallido en 2009 llevó a la interrupción de su desarrollo. . La sustancia se utilizó en forma de tartrato .
La β-glucocerebrosidasa , una enzima necesaria para la metabolización del glucocerebrósido , está mal plegada en individuos con enfermedad de Gaucher debido a varias mutaciones, una de las cuales se llama N370S. Afegostat, un iminoazúcar , se une selectivamente a la glucocerebrosidasa N370S y restablece su conformación correcta y, en consecuencia, potencia aproximadamente tres veces su actividad. [1] [2]
Afegostat fue inventado por Mikael Bols y Troels Skrydstrup y fue preparado por primera vez por Jespersen y Bols. [3]
Amicus Therapeutics obtuvo la licencia de patentes relacionadas con afegostato de la Facultad de Medicina Mt. Sinai de la Universidad de Maryland y Novo Nordisk A/S. También firmaron un acuerdo de colaboración con Shire plc relacionado con este fármaco y otros. [4] : 13
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) [5] y la FDA de EE. UU. le concedieron el estatus de medicamento huérfano . [4] : 10
Cuando el afegostato fracasó en un ensayo clínico de fase II en 2009, Shire rescindió el acuerdo de colaboración y Amicus determinó que ya no desarrollaría el afegostato. [4] : 2, 10, 11 Las primeras patentes de la cartera de patentes de Amicus sobre afegostato expiraron en 2015. [4] : 12