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Huperzina A

La huperzina A es un compuesto alcaloide sesquiterpénico natural que se encuentra en la Huperzia serrata [2] y en cantidades variables en otras especies de Huperzia alimenticias , incluidas H. elmeri , H. carinat y H. aqualupian . [3] La huperzina A se ha investigado como tratamiento para afecciones neurológicas como la enfermedad de Alzheimer , pero un metaanálisis de 2013 de esos estudios concluyó que eran de mala calidad metodológica y los hallazgos deben interpretarse con cautela. [4] [5] La huperzina A inhibe la degradación del neurotransmisor acetilcolina (ACh) por la enzima acetilcolinesterasa . También es un antagonista del receptor NMDA. Se encuentra comúnmente disponible sin receta como un suplemento nutricional y se comercializa como un potenciador de la memoria y la concentración .

También se ha observado que la huperzina A ayuda a inducir el sueño lúcido . [6]

Efectos farmacológicos

La huperzina A se extrae de Huperzia serrata . [2] Es un inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa [7] [8] [9] [10] y antagonista del receptor NMDA [11] que atraviesa la barrera hematoencefálica . [12] La acetilcolinesterasa es una enzima que cataliza la degradación del neurotransmisor ACh y otros ésteres de colina que funcionan como neurotransmisores. La estructura del complejo de huperzina A con acetilcolinesterasa se ha determinado mediante cristalografía de rayos X (código PDB: 1VOT; consulte la estructura 3D). [13]

La huperzina A se ha investigado como un posible tratamiento para enfermedades caracterizadas por neurodegeneración como la enfermedad de Alzheimer , [2] [14] y hay alguna evidencia de estudios a pequeña escala de que puede beneficiar el funcionamiento cognitivo, el estado clínico global y la capacidad para participar en actividades de la vida diaria (AVD) entre personas con la enfermedad. En una revisión sistemática de revisiones sistemáticas de 2016 , [15] la huperzina A se asoció con una diferencia media estandarizada de 1,48 ( IC del 95 % , 0,95-2,02) en comparación con placebo en las medidas de AVD entre personas con demencia, pero la evidencia fue de muy baja calidad e incierta. En una revisión general de 2022, [16] la huperzina A se asoció con amplios beneficios para el funcionamiento cognitivo de los pacientes con demencia, pero el grado de heterogeneidad en las mediciones y los resultados de los estudios revisados ​​indicó un sesgo de publicación hacia el beneficio de la huperzina A.

Efectos adversos

La huperzina A puede producir efectos secundarios colinérgicos leves , como náuseas, vómitos y diarrea. [5] También pueden producirse espasmos musculares leves y dificultad para hablar, así como secreción excesiva de saliva y sudoración. No se recomienda el uso de huperzina A durante el embarazo y la lactancia debido a la falta de datos suficientes sobre su seguridad. [17]

Interacciones farmacológicas

La huperzina A puede tener efectos aditivos si se toma con fármacos que provocan bradicardia , como los betabloqueantes , [18] que pueden disminuir la frecuencia cardíaca. En teoría, puede haber posibles efectos colinérgicos aditivos si se toma huperzina A con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa o agentes colinérgicos . [19]

Seguridad

La huperzina A, a pesar de los posibles efectos secundarios colinérgicos, parece tener un amplio margen de seguridad. Los estudios toxicológicos muestran que la huperzina A no es tóxica incluso cuando se administra en dosis entre 50 y 100 veces superiores a la dosis terapéutica humana. El extracto es activo durante 6 horas a una dosis de 2 μg/kg sin efectos secundarios destacables. [20]

Otros posibles usos

La huperzina A podría ser útil en el tratamiento del envenenamiento por agentes nerviosos organofosforados al prevenir el daño al sistema nervioso central causado por dichos agentes. [21] [22]

Síntesis

Se han informado dos síntesis totales escalables y eficientes de huperzina A. [23] [24]

Referencias

  1. ^ Li YX, Zhang RQ, Li CR, Jiang XH (2007). "Farmacocinética de la huperzina A tras la administración oral a voluntarios humanos". Revista Europea de Metabolismo y Farmacocinética de Fármacos . 32 (4): 183–187. doi :10.1007/BF03191002. PMID  18348466. S2CID  2702029.
  2. ^ abc Zangara A (junio de 2003). "La psicofarmacología de la huperzina A: un alcaloide con propiedades neuroprotectoras y potenciadoras cognitivas de interés en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 75 (3): 675–686. doi :10.1016/S0091-3057(03)00111-4. PMID  12895686. S2CID  36435892.
  3. ^ Lim WH, Goodger JQ, Field AR, Holtum JA, Woodrow IE (septiembre de 2010). "Alcaloides de huperzina de Huperzia de Australasia y el sudeste asiático". Biología farmacéutica . 48 (9): 1073–1078. doi : 10.3109/13880209.2010.485619 . PMID  20731560.
  4. ^ Yang G, Wang Y, Tian J, Liu JP (2013). "Huperzina A para la enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados". PLOS ONE . ​​8 (9): e74916. Bibcode :2013PLoSO...874916Y. doi : 10.1371/journal.pone.0074916 . PMC 3781107 . PMID  24086396. 
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