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Hipoplasia de cartílago y cabello

La hipoplasia de cartílago y pelo ( CHH ) es un trastorno genético poco común. Los síntomas pueden incluir enanismo de miembros cortos debido a displasia esquelética , nivel variable de inmunodeficiencia y predisposición al cáncer . Fue reportada por primera vez por Victor McKusick en 1965.

Signos y síntomas

Genética

Fitohemaglutinina

La CHH es un trastorno hereditario autosómico recesivo [2] . Es un trastorno altamente pleiotrópico . También se ha observado un fenómeno genético poco frecuente, conocido como disomía uniparental (una circunstancia genética en la que un niño hereda dos copias de un cromosoma de uno de los padres, en lugar de una copia de cada padre) en el trastorno. [2]

Se ha identificado una asociación entre mutaciones cerca o dentro del componente ncRNA de la ARNasa MRP, RMRP . [3] [4] [5] [6] La endorribonucleasa ARNasa MRP es un complejo de moléculas de ARN y varias proteínas y participa en la escisión de los cebadores mitocondriales responsables de la replicación del ADN y en el procesamiento del pre-ARNr en el nucléolo. [7] [8] El locus del gen se ha mapeado en el brazo corto del cromosoma 9. [9]

Inmunodeficiencia

Los pacientes con CHH suelen sufrir inmunodeficiencia celular. En el estudio de 108 pacientes finlandeses con CHH, se detectó una forma de linfopenia leve a moderada , una disminución de la hipersensibilidad retardada y una respuesta alterada a la fitohemaglutinina . [10] Esto conduce a la susceptibilidad y, en algunos casos más graves, a la mortalidad por infecciones en la primera infancia. También se ha detectado inmunodeficiencia combinada en algunos pacientes. [11] Los pacientes con CHH a menudo tienen una mayor predisposición a las neoplasias malignas. [11]

Diagnóstico

Tratamiento

Aún no se ha descubierto un tratamiento verificado para esta enfermedad. [ cita requerida ]

Véase también

Referencias

  1. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica (10.ª ed.). Saunders. ISBN  0-7216-2921-0 .
  2. ^ ab Sulisalo T, Makitie O, Sistonen P, Ridanpaa M, el Rifai W, Ruuskanen O, de la Chapelle A, Kaitila L (1997). "Disomía uniparental en hipoplasia de cartílago-cabello". Revista Europea de Genética Humana . 5 (1): 35–42. doi :10.1159/000484729. PMID  9156319.
  3. ^ Bonafé L, Schmitt K, Eich G, Giedion A, Superti-Furga A (febrero de 2002). "El análisis de la secuencia del gen RMRP confirma una variante de hipoplasia de cartílago-cabello con manifestaciones solo esqueléticas y revela una alta densidad de polimorfismos de un solo nucleótido". Clinical Genetics . 61 (2): 146–51. doi :10.1034/j.1399-0004.2002.610210.x. PMID  11940090. S2CID  7284120.
  4. ^ Ridanpää M, van Eenennaam H, Pelin K, Chadwick R, Johnson C, Yuan B, vanVenrooij W, Pruijn G, Salmela R, Rockas S, Mäkitie O, Kaitila I, de la Chapelle A (2001). "Las mutaciones en el componente de ARN de la RNasa MRP provocan una enfermedad humana pleiotrópica, la hipoplasia cartílago-pelo". Celúla . 104 (2): 195-203. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00205-7 . hdl : 2066/185709 . PMID  11207361. S2CID  13977736.
  5. ^ Martin AN, Li Y (2007). "ARNasa MRP y enfermedades genéticas humanas". Cell Research . 17 (3): 219–26. doi : 10.1038/sj.cr.7310120 . PMID  17189938.
  6. ^ Kavadas FD, Giliani S, Gu Y, Mazzolari E, Bates A, Pegoiani E, Roifman CM, Notarangelo LD (2008). "Variabilidad de las características clínicas y de laboratorio entre pacientes con mutaciones del gen endorribonucleasa que procesa el ARN mitocondrial". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 122 (6): 1178–84. doi : 10.1016/j.jaci.2008.07.036 . PMID  18804272.
  7. ^ Hsieh, CL; Donlon, TA; Darras, BT; Chang, DD; Topper, JN; Clayton, DA; Francke, U (1990). "El gen para el componente de ARN de la endorribonucleasa procesadora de ARN mitocondrial se encuentra en el cromosoma humano 9p y en el cromosoma 4 del ratón". Genómica . 6 (3): 540–544. doi :10.1016/0888-7543(90)90483-b. PMID  2328993.
  8. ^ Topper, JN; Clayton, DA (1990). "Caracterización del ARN MRP/Th humano y su gen nuclear: el ARN MRP/Th de longitud completa es una endorribonucleasa activa cuando se ensambla como un RNP". Nucleic Acids Research . 18 (4): 793–799. doi :10.1093/nar/18.4.793. PMC 330329 . PMID  1690392. 
  9. ^ Sulisalo, T; Sistonen, P; Hästbacka, J; Wadelius, C; Mäkitie, O; de la Chapelle, A; Kaitila, I (1993). "Gen de hipoplasia de cartílago-cabello asignado al cromosoma 9 mediante análisis de ligamiento". Nature Genetics . 3 (4): 338–341. doi :10.1038/ng0493-338. PMID  7981754. S2CID  7752268.
  10. ^ Mäkitie, O; Kaitila, I (1993). "Hipoplasia de cartílago y pelo: manifestaciones clínicas en 108 pacientes finlandeses". Revista Europea de Pediatría . 152 (3): 211–7. doi :10.1007/bf01956147. PMID  8444246. S2CID  10611620.
  11. ^ ab Saulsbury, FT; Winkelstein, JA; Davis, LE; Hsu, SH; d'Souza, BJ; Gutcher, GR; Butler, IJ (1975). "Inmunodeficiencia combinada y poliomielitis relacionada con la vacuna en un niño con hipoplasia de cartílago y pelo". The Journal of Pediatrics . 86 (6): 868–72. doi :10.1016/s0022-3476(75)80216-2. PMID  165279.

Lectura adicional

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