Guggulsterona

Compuesto químico

La guggulsterona es un fitoesteroide que se encuentra en la resina de la planta guggul , Commiphora mukul . La guggulsterona puede existir como cualquiera de los dos estereoisómeros , E -guggulsterona y Z -guggulsterona. En los seres humanos, actúa como antagonista del receptor farnesoide X , que alguna vez se creyó que producía una disminución de la síntesis de colesterol en el hígado . Se han publicado varios estudios que indican que no se produce una reducción general del colesterol total utilizando varias dosis de guggulsterona, y los niveles de lipoproteína de baja densidad ("colesterol malo") aumentaron en muchas personas. ^{[1] [2]} Sin embargo, la guggulsterona es un ingrediente de muchos suplementos nutricionales . También se descubrió que la guggulsterona tiene interacciones con la enzima viral ADP ribosa fosfatasa del SARS-CoV-2 y se ha propuesto como un candidato potencial para el desarrollo de terapias para el tratamiento de la COVID-19. ^[3]

La guggulsterona es un ligando de amplio espectro de los receptores de hormonas esteroides y se sabe que posee las siguientes actividades: ^{[4] [5] [6] [7]}

• Antagonista del receptor de mineralocorticoides (K _i = 39 nM)
• Agonista parcial del receptor de progesterona (K _i = 201 nM)
• Antagonista del receptor de glucocorticoides (K _i = 224 nM)
• Antagonista del receptor de andrógenos (K _i = 240 nM)
• Agonista del receptor de estrógeno (K _i > 5 μM; EC ₅₀ > 5 μM)
• Antagonista del receptor farnesoide X ( CI ₅₀ = 5–50 μM)
• Agonista del receptor X de pregnano (EC ₅₀ = 2,4 μM (isómero (Z)))

Se ha descubierto en investigaciones con animales que la guggulsterona es activa por vía oral; tiene una biodisponibilidad absoluta del 42,9% después de la administración oral en ratas, con una vida media de alrededor de 10 horas en esta especie, lo que indica un buen perfil farmacocinético . ^[8]

Referencias

1. Szapary, PO; Wolfe, ML; Bloedon, LT; Cucchiara, AJ; Dermaderosian, AH; Cirigliano, MD; Rader, DJ (2003). "Guggulípido ineficaz para reducir el colesterol". JAMA . 290 (6): 765–772. doi :10.1001/jama.290.6.765. PMID  12915429.
2. Sahni, S; Hepfinger, CA; Sauer, KA (2005). "Uso de guggulipid en hiperlipidemia". Am J Health-Syst Pharm . 62 (16): 1690–1692. doi :10.2146/ajhp040580. PMID  16085931.
3. Kciuk M, Mujwar S, Rani I, Munjal K, Gielecińska A, Kontek R, Shah K (2022). "Bioprospección computacional de guggulsterona contra ADP ribosa fosfatasa del SARS-CoV-2". Moléculas . 27 (23): 8287. doi : 10,3390/moléculas27238287 . PMC 9739500 . PMID  36500379. Arte. N° 8287. 
4. Burris, TP (2004). "El producto natural hipolipidémico guggulsterona es un ligando promiscuo del receptor de esteroides". Farmacología molecular . 67 (3): 948–954. doi :10.1124/mol.104.007054. ISSN  0026-895X. PMID  15602004. S2CID  309272.
5. Brobst, DE (2004). "La guggulsterona activa múltiples receptores nucleares e induce la expresión del gen CYP3A a través del receptor de pregnano X". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 310 (2): 528–535. doi :10.1124/jpet.103.064329. ISSN  0022-3565. PMID  15075359. S2CID  7093631.
6. Hugo Kubinyi; Gerhard Müller (6 de marzo de 2006). Quimiogenómica en el descubrimiento de fármacos: una perspectiva desde la química medicinal. John Wiley & Sons. pp. 394–. ISBN 978-3-527-60402-9.
7. Roger Blumenthal; JoAnne Foody; Nathan D. Wong (25 de febrero de 2011). Cardiología preventiva: un complemento a la cardiopatía de Braunwald. Elsevier Health Sciences. pp. 1563–. ISBN 978-1-4377-3785-1.
8. Verma, N.; Singh, SK; Gupta, RC (1999). "Farmacocinética de la guggulsterona después de la administración intravenosa y oral en ratas". Pharmacy and Pharmacology Communications . 5 (5): 349–354. doi :10.1211/146080899128734956. ISSN  1460-8081.