La griseofulvina es un medicamento antimicótico que se usa para tratar varios tipos de dermatofitosis (tiña). [1] Esto incluye infecciones fúngicas de las uñas y el cuero cabelludo, así como de la piel cuando las cremas antimicóticas no han funcionado. [2] Se toma por vía oral. [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen reacciones alérgicas , náuseas , diarrea , dolor de cabeza, dificultad para dormir y sensación de cansancio. [1] No se recomienda en personas con insuficiencia hepática o porfiria . [1] El uso durante o en los meses previos al embarazo puede provocar daños al bebé. [1] [2] La griseofulvina actúa interfiriendo con la mitosis fúngica . [1]
La griseofulvina fue descubierta en 1939 a partir del hongo del suelo Penicillium griseofulvum . [3] [4] [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]
La griseofulvina se usa por vía oral sólo para la dermatofitosis . Es ineficaz por vía tópica. Se reserva para los casos en los que el tratamiento tópico con cremas resulta ineficaz. [7]
La terbinafina administrada durante 2 a 4 semanas es al menos tan eficaz como la griseofulvina administrada durante 6 a 8 semanas para el tratamiento de las infecciones del cuero cabelludo por Trichophyton. Sin embargo, la griseofulvina es más eficaz que la terbinafina para el tratamiento de las infecciones del cuero cabelludo por Microsporum. [8] [9]
El fármaco se une a la tubulina , interfiriendo con la función de los microtúbulos e inhibiendo así la mitosis . Se une a la queratina en las células precursoras de queratina y las hace resistentes a las infecciones por hongos. El fármaco alcanza su sitio de acción sólo cuando el cabello o la piel son reemplazados por el complejo queratina-griseofulvina. Luego, la griseofulvina ingresa al dermatofito a través de procesos de transporte dependientes de energía y se une a los microtúbulos del hongo. Esto altera el procesamiento de la mitosis y también la información subyacente para la deposición de paredes celulares de hongos. [ cita necesaria ]
Se produce industrialmente mediante la fermentación del hongo Penicillium griseofulvum . [10] [11] [12]
El primer paso en la biosíntesis de griseofulvina por P. griseofulvina es la síntesis de la cadena poli-β-ceto de 14 carbonos mediante una policétido sintasa iterativa (PKS) de tipo I mediante la adición iterativa de 6 malonil-CoA a un iniciador de acil-CoA. unidad. La cadena poli-β-ceto de 14 carbonos se somete a ciclación/aromatización, utilizando ciclasa/aromatasa, respectivamente, a través de una condensación de Claisen y aldólica para formar el intermedio de benzofenona . Luego, el intermedio de benzofenona se metila mediante S -adenosil metionina (SAM) dos veces para producir griseofenona C. Luego, la griseofenona C se halogena en el sitio activado orto al grupo fenol en el anillo aromático izquierdo para formar griseofenona B. Luego, la especie halogenada se somete a una única oxidación fenólica en ambos anillos formando las dos especies de dirradicales de oxígeno. El radical de oxígeno derecho cambia alfa al carbonilo mediante resonancia, lo que permite un acoplamiento de radicales estereoespecífico por parte del radical de oxígeno en el anillo izquierdo formando una especie de tetrahidrofuranona. [13] El esqueleto de grisano recién formado con un centro espiro es luego O -metilado por SAM para generar deshidrogriseofulvina. En última instancia, una reducción estereoselectiva de la olefina en la deshidrogriseofulvina mediante NADPH produce griseofulvina. [14] [15]
Yokoo et al. descubrieron que la griseofulvina altera el metabolismo de la bilis en ratones . 1979. El mismo equipo encontró un efecto similar en ratones con una sustancia químicamente no relacionada, la 3,5-dietoxicarbonil-1,4-dihidrocolidina, en Yokoo et al. 1982 y Tsunoo et al. 1987. [16]
