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Orosomucoide

El orosomucoide ( ORM ) o glucoproteína ácida alfa-1 ( α 1 AGp , [1] AGP o AAG ) es una proteína de fase aguda que se encuentra en el plasma . Es una glucoproteína alfa-globulina y está modulada por dos genes polimórficos . Se sintetiza principalmente en los hepatocitos y tiene una concentración plasmática normal entre 0,6-1,2 mg/mL (1-3% de proteína plasmática). [2] Los niveles plasmáticos se ven afectados por el embarazo , las quemaduras, ciertos medicamentos y ciertas enfermedades, en particular el VIH . [2]

La única función establecida de ORM es actuar como portador de compuestos lipofílicos con carga básica y neutra. En medicina, se lo conoce como el portador principal de fármacos básicos (con carga negativa) (mientras que la albúmina transporta fármacos ácidos (con carga positiva) y neutros), esteroides e inhibidores de proteasa . [2] [3] El envejecimiento provoca una pequeña disminución en los niveles plasmáticos de albúmina; en todo caso, hay un pequeño aumento en la glucoproteína ácida alfa-1. Sin embargo, el efecto de estos cambios en la unión a proteínas de los fármacos y la administración de fármacos parece ser mínimo. [4] La AGP muestra una interacción compleja con la homeostasis tiroidea : se observó que la AGP en concentraciones bajas estimulaba el receptor de tirotropina (TSH) y la acumulación intracelular de AMP cíclico . Sin embargo, las concentraciones altas de AGP inhibieron la señalización de TSH. [5] [6]

La glicoproteína ácida alfa-1 se ha identificado como uno de los cuatro biomarcadores circulantes potencialmente útiles para estimar el riesgo a cinco años de mortalidad por cualquier causa (los otros tres son la albúmina , el tamaño de partícula de lipoproteína de muy baja densidad y el citrato ). [7]

El orosomucoide aumenta en cantidad en la ictericia obstructiva mientras que disminuye en la ictericia hepatocelular y en las infecciones intestinales . [ cita requerida ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Logan, Carolynn M.; Rice, M. Katherine (1987). Abreviaturas médicas y científicas de Logan . Filadelfia: JB Lippincott Company . pág. 3. ISBN. 0-397-54589-4.
  2. ^ abc Colombo S, Buclin T, Décosterd LA, Telenti A, Furrer H, Lee BL, Biollaz J, Eap CB (octubre de 2006). "Concentración plasmática de orosomucoide (glicoproteína ácida alfa 1) y variantes genéticas: efectos sobre la depuración y la acumulación celular del inhibidor de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana". Farmacología clínica y terapéutica . 80 (4): 307–18. doi :10.1016/j.clpt.2006.06.006. PMID  17015049. S2CID  684478.
  3. ^ Urien S, Brée F, Testa B, Tillement JP (noviembre de 1991). "Dependencia del pH de la unión del ligando básico a la glucoproteína ácida alfa 1 (orosomucoide)". The Biochemical Journal . 280 (Pt 1) (1): 277–80. doi :10.1042/bj2800277. PMC 1130632 . PMID  1741754. 
  4. ^ Rooke GA (2009). "Anestesia para el paciente de edad avanzada". En Barash PG, Cullen BF, Stoelting RK, Cahalan MK, Stock MC (eds.). Anestesia clínica . Lippincott Williams & Wilkins. pág. 879. ISBN 978-0-7817-8763-5.
  5. ^ Zimmermann-Belsing T, Rasmussen AK, Feldt-Rasmussen U, Bøg-Hansen TC (febrero de 2002). "La influencia de la glucoproteína ácida alfa1 (orosomucoide) y sus glucoformas en la función de los tirocitos humanos y las células CHO transfectadas con el receptor de TSH humano". Endocrinología molecular y celular . 188 (1–2): 241–51. doi :10.1016/s0303-7207(01)00650-5. PMID  11911961. S2CID  22815279.
  6. ^ Dietrich JW, Landgrafe G, Fotiadou EH (2012). "TSH y agonistas tirotrópicos: actores clave en la homeostasis tiroidea". Journal of Thyroid Research . 2012 : 351864. doi : 10.1155/2012/351864 . PMC 3544290 . PMID  23365787. 
  7. ^ Fischer K, Kettunen J, Würtz P, Haller T, Havulinna AS, Kangas AJ, Soininen P, Esko T, Tammesoo ML, Mägi R, Smit S, Palotie A, Ripatti S, Salomaa V, Ala-Korpela M, Perola M, Metspalu A (febrero de 2014). "Elaboración de perfiles de biomarcadores mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear para la predicción de la mortalidad por todas las causas: un estudio observacional de 17 345 personas". PLOS Medicine . 11 (2): e1001606. doi : 10.1371/journal.pmed.1001606 . PMC 3934819 . PMID  24586121. 

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