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Glicodelina

La glicodelina (GD), también conocida como proteína placentaria humana 14 (PP-14), proteína endometrial asociada a progestágenos (PAEP) o  globulina alfa-2 endometrial asociada al embarazo,  es una  glicoproteína que inhibe la función inmunitaria celular y desempeña un papel esencial en el proceso del embarazo. En los seres humanos está codificada por el gen PAEP . [3] [4]

El endometrio humano sintetiza varias proteínas bajo la influencia de la progesterona . De estas proteínas, la glicodelina es de particular interés. Es sintetizada por las glándulas endometriales en la fase lútea del ciclo menstrual. [5]

La expresión temporal y espacial de GD en el tracto reproductivo femenino combinada con sus actividades biológicas sugieren que esta glicoproteína probablemente juega un papel fisiológico esencial en la regulación de la fertilización, la implantación y el mantenimiento del embarazo. [6] [7]

Estructura

Secuencia de aminoácidos N-terminal 22

La glicodelina está codificada por 180 aminoácidos , pero se cree que 18 de ellos son supuestos péptidos señalizadores. El peso molecular de la GD es de 20.555, mientras que se estima que su forma madura pesa 18.787. Está codificada por un ARNm de 1 par de bases kilométricas que se expresa en el endometrio secretor y la decidua humanos , pero no en el endometrio posmenopáusico, la placenta, el hígado, los riñones y las glándulas suprarrenales. Los cuatro residuos de cisteinilo (posiciones 66, 106, 119 y 160) responsables de los puentes disulfuro intramoleculares en las lactoglobulinas están todos conservados en la GD. El análisis Southern blot del ADN humano sugirió que las secuencias del gen de la GD abarcan unos 20 pares de bases kilométricas del ADN genómico humano. [8]

Secuencia de aminoácidos N-terminal

Estructura del gen PAEP
Estructura del gen PAEP

La secuencia de aminoácidos del extremo N de la glicodelina es MDIPQTKQDLELPKLAGTWHS M. Esta secuencia se puede comparar con la beta-lactoglobulina de caballo, oveja, cabra, bovino y búfalo . Por ejemplo, hay 13 identidades de 22 posibles coincidencias con la beta-lactoglobulina de caballo.

Gen PAEP

Este gen es miembro de la superfamilia de lipocalinas del núcleo , cuyos miembros comparten una similitud de secuencia relativamente baja, pero tienen una estructura exón-intrón altamente conservada y un plegamiento proteico tridimensional. El gen PAEP está agrupado en el brazo largo del cromosoma 9 y codifica la proteína GD. Se expresa principalmente en 60 órganos, pero alcanza su nivel de expresión más alto en la decidua. [9] [10]

Función

La GD es la proteína más importante secretada en el endometrio durante la fase lútea media del ciclo menstrual y durante el primer semestre del embarazo. En el líquido amniótico , el líquido folicular y el plasma seminal del sistema reproductivo se encuentran cuatro formas distintas de glicoproteína, con estructuras proteicas idénticas pero con diferentes perfiles de glicosilación. Estas glicoproteínas tienen funciones distintas y esenciales en la regulación de un entorno uterino adecuado para el embarazo y en el momento y la ocurrencia de la secuencia apropiada de eventos en el proceso de fertilización.

Glicodelina-A

En el tracto genital femenino se expresa principalmente en las células epiteliales endometriales cultivadas (EEC) y se secreta al líquido amniótico, endometrio/decidua y suero materno. La glicodelina-A tiene funciones anticonceptivas e inmunosupresoras, debido a que suprime las células Natural Killer, logrando prevenir el rechazo materno del feto en la interfase feto-materna. Tiene un peso molecular de 18,78 KDa determinado a partir de la secuencia de ARNc. [11] [12] [13]

Glicodelina-S

Se secreta desde las vesículas seminales al líquido seminal. Se han observado varias variantes de transcripción empalmadas alternativamente en este locus, pero solo se ha determinado la naturaleza completa de dos, cada una de las cuales codifica la misma proteína. Durante el paso del espermatozoide a través del cuello uterino, la glicodelina S se desglicosila y se disocia del espermatozoide, lo que permite que madure. [14] [15] [16]

Glicodelina-F

La glicodelina F es secretada por las células de la granulosa en el líquido folicular. Reduce la ceguera de los espermatozoides a la zona pelúcida, se expresa principalmente en el ovario y se sintetiza en las células de la granulosa. Tiene una función similar a la de la glicodelina A. También se une a la cabeza del espermatozoide, inhibiendo así la reacción acrosómica y la unión espermatozoide-óvulo. Tras la desglicosilación, la glicodelina F se disocia del espermatozoide y es posible la unión espermatozoide-óvulo. La desglicosilación tiene lugar durante el paso del espermatozoide a través de la capa de células de la corona. Por tanto, la glicodelina F es importante para prevenir una reacción acrosómica prematura. [17] [18]

Glicodelina-C

Se encuentra en el cúmulo ooforo y estimula la unión de los espermatozoides a la zona pelúcida . En primer lugar, las células del cúmulo reducen la actividad inhibidora de la unión de los espermatozoides a la zona pelúcida del líquido folicular, probablemente mediante la captación y conversión de glicodelina-A y glicodelina-F en glicodelina-C. En segundo lugar, los espermatozoides tienen una mayor capacidad de unión a la zona después de atravesar el cúmulo ooforo. La glicodelina-C es responsable de esta última observación. [19] [20]

[21]

Concentraciones de nivel

La PP-14 se encuentra en el ovocito y en el espermatozoide . En los hombres, la concentración de esta proteína en el plasma seminal es mayor que en el suero. En las mujeres, los niveles en el líquido folicular superan a los de las mujeres no embarazadas. [22]

·Plasma seminal:

La PP-14 es un componente proteico importante en la mayoría de las muestras de plasma seminal de hombres; a veces representa más del 2,5 % del contenido proteico total. La concentración de PP-14 en el plasma seminal de hombres con oligospermia se encuentra dentro del rango de referencia de esta proteína derivado de los valores medidos en hombres normales. Sin embargo, las concentraciones en hombres vasectomizados son inferiores a lo normal. [23]

·Tejidos y fluidos corporales de la mujer:

En el suero de mujeres no embarazadas, la concentración de PP-14 es de aproximadamente 15-40 μg/L.

En el embarazo normal:

Las concentraciones de PP-14 en el suero del embarazo son comparables con las de hCG (gonadotropina coriónica humana). Entre todas las proteínas placentarias, la concentración de PP-14 en el líquido amniótico es la más destacada, ya que la decidua es una fuente de esta proteína. [24]

Futuras aplicaciones clínicas

La proteína placentaria 14 tiene algunas aplicaciones clínicas:

1. Biomarcador de rotura prematura de membranas

La ruptura prematura de membranas es una complicación frecuente del embarazo, y teniendo en cuenta que el método actual no satisface a la comunidad médica, algunas investigaciones han determinado un nuevo método: el análisis de la proteína placentaria en el plasma materno y el fluido vaginal. Los resultados de estos estudios han demostrado que la concentración de PP-14 aumenta en caso de ruptura prematura de membranas. Por lo que este estudio concluye que PP-14 es un excelente biomarcador con una sensibilidad del 100% y una especificidad del 87,5%. [25]

2. Biomarcador en el proceso de fecundación in vitro

Se sabe que la PP-14 es un excelente marcador para predecir el resultado de la fertilización in vitro y el ciclo de transferencia de embriones. Algunos estudios han demostrado que la concentración sérica de proteína placentaria 14 aumentó considerablemente después del ciclo de transferencia de embriones, y concluyen que la PP-14 podría ser un excelente marcador para predecir la receptividad endometrial. [26]

Referencias

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  4. ^ Wang, Ping; Libho, Zhu; Xinmei, Zhang (diciembre de 2013). "El papel de la proteína placentaria 14 en la patogénesis de la endometriosis". Ciencias de la reproducción . 20 (12): 1465–1470. doi :10.1177/1933719113488452. ISSN  0077-8923. PMC 3817670 . PMID  23670949. 
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  8. ^ Julkunen, M.; Seppala, M.; Janne, OA (1988-12-01). "Secuencia completa de aminoácidos de la proteína placentaria humana 14: una proteína uterina regulada por progesterona homóloga a las beta-lactoglobulinas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 85 (23): 8845–8849. Bibcode :1988PNAS...85.8845J. doi : 10.1073/pnas.85.23.8845 . ISSN  0027-8424. PMC 282603 . PMID  3194393. 
  9. ^ "PAEP, proteína endometrial asociada al progestágeno [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 13 de octubre de 2019 .
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Lectura adicional