En enzimología , una ligasa de formato-tetrahidrofolato ( EC 6.3.4.3) es una enzima que cataliza la reacción química
Los 3 sustratos de esta enzima son ATP , formato y tetrahidrofolato , mientras que sus 3 productos son ADP , fosfato y 10-formiltetrahidrofolato .
Esta enzima pertenece a la familia de las ligasas , específicamente a las que forman enlaces genéricos carbono-nitrógeno. Esta enzima participa en el metabolismo del glioxilato y del dicarboxilato y en la formación de un depósito de carbono por parte del folato .
En eucariotas la actividad FTHFS es expresada por una enzima multifuncional, la C-1-tetrahidrofolato sintasa (C1-THF sintasa), que también cataliza las actividades deshidrogenasa y ciclohidrolasa. Se conocen dos formas de síntesis de C1-THF, una se localiza en la matriz mitocondrial , mientras que la segunda es citoplasmática . [1] En ambas formas el dominio FTHFS consta de unos 600 residuos de aminoácidos y se localiza en la sección C-terminal de la C1-THF sintasa. En procariotas la actividad FTHFS es expresada por una enzima homotetramérica monofuncional de unos 560 residuos de aminoácidos. [2]
El nombre sistemático de esta clase de enzimas es formiato:tetrahidrofolato ligasa (formadora de ADP) . Otros nombres de uso común son:
Los genes humanos que codifican las ligasas de formato-tetrahidrofolato incluyen:
A finales de 2007, se han resuelto tres estructuras para esta clase de enzimas, con códigos de acceso PDB 1EG7, 1FP7 y 1FPM.
La estructura cristalina de la N(10)-formiltetrahidrofolato sintetasa de Moorella thermoacetica muestra que la subunidad está compuesta por tres dominios organizados alrededor de tres láminas beta mixtas . Hay dos cavidades entre dominios adyacentes . Una de ellas fue identificada como el sitio de unión del nucleótido mediante modelado de homología. El dominio grande contiene una lámina beta de siete cadenas rodeada de hélices en ambos lados. El segundo dominio contiene una lámina beta de cinco cadenas con dos hélices alfa empaquetadas en un lado mientras que las otras dos son una pared de la cavidad del sitio activo . El tercer dominio contiene una lámina beta de cuatro cadenas que forma un medio barril. El lado cóncavo está cubierto por dos hélices mientras que el lado convexo es otra pared de la cavidad grande. Es probable que Arg 97 esté involucrado en la unión del fosfato de formilo. La molécula tetramérica es relativamente plana con la forma de la letra X, y los sitios activos están ubicados al final de las subunidades lejos de la interfaz de la subunidad. [3]
La reacción inversa que convierte el 10-formiltetrahidrofolato en tetrahidrofolato la realiza la formiltetrahidrofolato deshidrogenasa .
