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Expresión ectópica

Ectópico es una palabra que se usa con el prefijo ecto-, que significa "fuera de", y el sufijo -topic, que significa "lugar". La expresión ectópica es una expresión genética anormal en un tipo de célula, tipo de tejido o etapa de desarrollo en la que el gen generalmente no se expresa. [1] [2] El término expresión ectópica se utiliza predominantemente en estudios que utilizan metazoos, especialmente en Drosophila melanogaster con fines de investigación.

Cómo se usa

Aunque la expresión ectópica puede ser causada por una condición natural, [1] es poco común que se observe en la naturaleza porque es producto de defectos en la regulación genética. De hecho, la expresión ectópica se utiliza más comúnmente con fines de investigación. La expresión genética inducida artificialmente ayuda a determinar la función de un gen de interés. Se utilizan técnicas comunes como la sobreexpresión o mala expresión de los genes mediante el sistema UAS-Gal4 en D. melanogaster . [2] En organismos modelo, estas técnicas se utilizan para realizar exámenes genéticos para identificar una función del gen implicado en procesos celulares o de desarrollo específicos. [3]

La expresión ectópica utilizando estas técnicas es una herramienta útil porque los fenotipos inducidos en un tejido o tipo de célula donde normalmente no se expresan se distinguen fácilmente en comparación con un tejido o tipo de célula donde el gen se expresa normalmente. Mediante la comparación con su expresión basal, se puede identificar la función de un gen de interés. [3]

Aunque la comprensión de las expresiones ectópicas se refiere a genes endógenos en un organismo, se puede ampliar a un concepto similar como el de transgénesis , en el que un gen exógeno se introduce en un tipo de célula o tejido en el que el gen normalmente no se expresa. [4] Las prácticas de expresión ectópica en la ciencia biológica no solo se limitan a identificar una función del gen en un tipo de célula o tejido conocido, sino que también se implementan para descubrir funciones desconocidas o adicionales del gen mediante expresión ectópica.

Ejemplos de investigación

Proteína de caja emparejada

La proteína de caja emparejada Pax-6 en humanos es un factor de transcripción, que es el principal gen regulador del desarrollo de los ojos y el cerebro. [5] La expresión ectópica del homólogo sin ojos de Drosophila ( ey ) se ha utilizado para identificar las funciones de Pax-6 en humanos. Utilizando el sistema UAS-Gal4 específico de tejido , se puede inducir ey en las patas, alas, cabestros y antenas de las moscas transgénicas para demostrar las funciones de ey . [6]

Genes receptores olfativos

"El gen del receptor olfativo (OR) normalmente se expresa en tejido olfativo humano y de ratón con una función principal como receptor de olores para la detección de olores ". [7] Las personas con un defecto en este gen tienen trastornos del gusto y del olfato. Se ha informado que las RUP también se expresan en espermatozoides y testículos con especial énfasis en una forma de expresión ectópica. En un estudio, los investigadores identificaron la expresión ectópica de genes OR en tejidos no olfativos en el modelo de ratón midiendo los niveles de transcripción. [8] Aquí encontraron una expresión del gen OR relativamente baja en comparación con el tejido olfativo, lo que indica que el gen OR en otros tejidos no tiene función adicional, pero sugieren que existe la posibilidad de que pequeños subconjuntos de OR puedan tener funciones funcionales en diferentes tejidos. tejido. [8]

Punto de ruptura 2 del cromosoma X del sarcoma sinovial

Se sabe que las proteínas del punto de ruptura 2 del cromosoma X del sarcoma sinovial (SSX2) se localizan en el núcleo y funcionan como represores transcripcionales. Además, la expresión de SSX2 se observa con frecuencia en el melanoma, [9] pero no se ha evaluado el papel del gen. Así, los investigadores han utilizado el principio de expresión ectópica para expresar SSX2 en diferentes líneas celulares, incluidas células modelo de cáncer. Encontraron fenotipos importantes de expresión ectópica de SSX2 que está implicada en la tumorigénesis : 1) inducción inmediata de inestabilidad genómica, 2) apoyo a largo plazo del crecimiento de células tumorales. [10]

Referencias

  1. ^ ab Cox, Timothy C.; Camci, Esra D.; Vora, Siddharth; Luquetti, Daniela V.; Turner, Eric E. (2014). "La genética del desarrollo y la malformación auricular: nuevos hallazgos en sistemas modelo que impulsan direcciones futuras para la investigación de la microtia". Revista europea de genética médica . 57 (8): 394–401. doi :10.1016/j.ejmg.2014.05.003. PMC  4143470 . PMID  24880027.
  2. ^ ab Merriam, John R. (2001). "Los genes con fenotipos de expresión ectópica son comunes, no raros" (PDF) . Biología celular molecular y del desarrollo . 84 : 130-132.
  3. ^ ab Rodríguez-Trelles, Francisco; Tarrío, Rosa; Ayala, Francisco J. (1 de junio de 2005). "¿La expresión ectópica es causada por mutaciones desreguladoras o debido a fugas de regulación genética con potencial evolutivo?". Bioensayos . 27 (6): 592–601. doi :10.1002/bies.20241. ISSN  1521-1878. PMID  15892118. S2CID  35292809.
  4. ^ Klebig, ML; Wilkinson, JE; Geisler, JG; Woychik, RP (23 de mayo de 1995). "La expresión ectópica del gen agutí en ratones transgénicos provoca obesidad, características de diabetes tipo II y pelaje amarillo". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 92 (11): 4728–4732. Código bibliográfico : 1995PNAS...92.4728K. doi : 10.1073/pnas.92.11.4728 . ISSN  0027-8424. PMC 41780 . PMID  7761391. 
  5. ^ Hanson, Isabel M. (1 de diciembre de 2003). "PAX6 y malformaciones oculares congénitas". Investigación pediátrica . 54 (6): 791–796. doi : 10.1203/01.PDR.0000096455.00657.98 . ISSN  0031-3998. PMID  14561779.
  6. ^ Kozmik, Zbynek; Daube, Michael; Frei, Erich; normando, Bárbara; Cos, Lidia; Dishaw, Larry J.; Noll, Markus; Piatigorsky, Joram (noviembre de 2003). "Papel de los genes Pax en la evolución del ojo". Célula del desarrollo . 5 (5): 773–785. doi : 10.1016/s1534-5807(03)00325-3 . PMID  14602077.
  7. ^ Málnic, Bettina; Godfrey, Paul A.; Dólar, Linda B. (24 de febrero de 2004). "La familia de genes del receptor olfativo humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (8): 2584–2589. Código Bib : 2004PNAS..101.2584M. doi : 10.1073/pnas.0307882100 . ISSN  0027-8424. PMC 356993 . PMID  14983052. 
  8. ^ ab Feldmesser, Ester; Olender, Tsviya; Khén, Miriam; Yanai, Itai; Ofir, Ron; Lanceta, Doron (1 de enero de 2006). "Expresión ectópica generalizada de genes de receptores olfativos". Genómica BMC . 7 : 121. doi : 10.1186/1471-2164-7-121 . ISSN  1471-2164. PMC 1508154 . PMID  16716209. 
  9. ^ Smith, Heath A.; McNeel, Douglas G. (1 de enero de 2010). "La familia SSX de antígenos de cáncer de testículo como proteínas diana para la terapia tumoral". Inmunología clínica y del desarrollo . 2010 : 150591. doi : 10.1155/2010/150591 . ISSN  1740-2530. PMC 2963798 . PMID  20981248. 
  10. ^ Greve, Katrine BV; Lindgreen, Jonás N.; Terp, Mikkel G.; Pedersen, Cristina B.; Schmidt, Steffen; Mollenhauer, enero; Kristensen, Stine B.; Andersen, Rikke S.; Relster, Mette M. (1 de febrero de 2015). "La expresión ectópica del antígeno SSX2 de cáncer/testículo induce daño en el ADN y promueve la inestabilidad genómica". Oncología Molecular . 9 (2): 437–449. doi :10.1016/j.molonc.2014.09.001. ISSN  1878-0261. PMC 5528659 . PMID  25363656.