La enfermedad de Kufs es una de las muchas enfermedades clasificadas bajo un trastorno conocido como lipofuscinosis ceroide neuronal (NCL) o enfermedad de Batten . Se describe ampliamente que las NCL crean problemas con la visión, el movimiento y la función cognitiva. [1] Entre todas las enfermedades NCL, Kufs es la única que no afecta la visión y, aunque este es un factor distintivo de Kufs, las NCL generalmente se diferencian por la edad a la que aparecen en un paciente. [2]
Kufs es una enfermedad neuronal, lo que significa que afecta el sistema nervioso, específicamente el movimiento voluntario y la función intelectual. Los síntomas de Kufs pueden manifestarse en cualquier momento entre la adolescencia y la edad adulta; sin embargo, suele aparecer alrededor de los 30 años. Hay dos tipos de Kufs: [2] Tipo A y Tipo B. El tipo A causa convulsiones , epilepsia mioclónica (sacudidas musculares), demencia , ataxia (coordinación muscular comprometida), temblores y tics. disartria (dificultades del habla), confusión y comportamiento psicótico. Aunque son similares al tipo A, los pacientes con tipo B no experimentan epilepsia mioclónica ni disartria, y sí muestran cambios en la personalidad. Ocasionalmente, los pacientes presentan trastornos de la piel que causan sequedad, aspereza y descamación. Los síntomas cutáneos son el resultado de la acumulación de queratina en las células de la piel (consulte Genética para obtener más información). Independientemente del tipo, la mayoría de los pacientes de Kufs no sobreviven más de 15 años después de que se manifiestan los síntomas. [ cita necesaria ]
La enfermedad de Kufs tipo A y tipo B es causada por mutaciones en dos conjuntos de genes diferentes. Ambos conjuntos de genes son responsables de producir proteínas y enzimas que participan en gran medida en la degradación y excreción de proteínas en la célula, específicamente en la célula nerviosa. [ cita necesaria ]
Las mutaciones en los genes CLN6 y PPT1 dan como resultado la enfermedad de Kufs tipo A. [3] CLN6 produce proteínas que facilitan el transporte de grasa a través de la célula, así como su excreción fuera de la célula. El gen PPT1 codifica la enzima palmotoil-proteína tioesterasa-1. Esta enzima es responsable de eliminar las cadenas laterales de ácidos grasos de las proteínas que se han translocado a la lisozima . Al eliminar las grasas circundantes, la palmotoil-proteína tioesterasa-1 crea un acceso más fácil para que otras enzimas descompongan el resto de la proteína. La acumulación de sustancias grasas en el cerebro es consecuencia de genes mutados. Las grasas y proteínas que se acumulan se llaman lipopigmentos. Con el tiempo, la acumulación de lipopigmentos provoca la muerte de las células neuronales, dando paso a los síntomas fenotípicos. El tipo A es una enfermedad autosómica recesiva , lo que indica que se hereda de los padres. Cada padre debe portar una copia de la mutación; sin embargo, la designación recesiva indica que con una sola copia, los padres no se ven afectados y no muestran ningún síntoma. [ cita necesaria ]
La enfermedad de Kufs tipo B es causada por mutaciones en los genes DNAJC5 y CTSF. [3] Esta forma de Kufs es autosómica dominante , lo que significa que solo una copia de cada gen mutado es suficiente para que se manifieste la enfermedad. Cuando hay una mutación en el gen DNAJC5, afecta la producción de una proteína de cadena de cisteína (CSP) que está codificada dentro de DNAJC5. [4] La CSP ayuda a transmitir señales a través de los nervios que se encuentran en el cerebro. Cuando el gen CTSF sufre una mutación, no puede producir catepsina F, una enzima que corta las proteínas en el lisosoma. [5] Al cortar las proteínas, la catepsina F puede modificar la función de las proteínas y ayudar a descomponerlas. De manera similar al tipo A, cuando tanto DNAJC5 como CTSF no son funcionales, se produce una degradación incompleta de las proteínas. Una vez más, los lipopigmentos se acumulan y la función cerebral disminuye a medida que las células neuronales mueren. [ cita necesaria ]
El diagnóstico generalmente se realiza mediante análisis genéticos (p. ej., secuenciación, genotipado) cuando hay motivos para sospechar la enfermedad de Kufs. Los médicos pueden ordenar dichas pruebas cuando se observan los fenotipos comunes de la enfermedad de Kufs en los pacientes para confirmar el diagnóstico. [ cita necesaria ]
La enfermedad de Kufs se trata mediante cuidados de apoyo. [ cita necesaria ]
Existen más de ocho variantes de NCL y se encuentran en 1 de cada 12.500 personas en todo el mundo.