La embriopatía diabética se refiere a malformaciones congénitas que están relacionadas con la diabetes materna . [1] La exposición prenatal a la hiperglucemia puede provocar abortos espontáneos , mortalidad perinatal y malformaciones . Los embarazos con diabetes tipo 1 y tipo 2 aumentan el riesgo de teratogenicidad inducida por la diabetes . [2] La tasa de malformaciones congénitas es similar en madres tipo 1 y 2 debido al aumento de la adiposidad y la edad de las mujeres con diabetes tipo 2. [3] La predisposición genética y diferentes factores ambientales desempeñan un papel importante en el desarrollo de la embriopatía diabética. La disfunción metabólica en madres embarazadas también aumenta el riesgo de malformaciones fetales. [4]
Las mujeres con diabetes pregestacional tienen mayor riesgo de malformaciones fetales. El riesgo de malformaciones congénitas en la diabetes tipo 1 pregestacional está directamente correlacionado con los niveles de glucosa y glucohemoglobina en sangre. También está inversamente relacionado con la edad gestacional en la primera exposición. Las comorbilidades asociadas con la diabetes tipo 2 pregestacional incluyen edad materna avanzada, preroxidación lipídica y obesidad . [5] Las mujeres con sobrepeso ( IMC ≥ 25) que desarrollan diabetes gestacional tienen un riesgo intermedio de malformaciones. Las mujeres embarazadas que tienen diabetes gestacional pero no tienen marcadores prediabéticos experimentan resultados perinatales similares a los de las mujeres sin diabetes. [6]
La diabetes tipo 1 en mujeres embarazadas puede provocar malformaciones que afectan los sistemas musculoesquelético , urogenital y nervioso central . La mayoría de estas malformaciones ocurren dentro de las primeras 4 semanas de gestación. [7] La disgenesia caudal es una de las enfermedades más fuertemente asociadas a la diabetes. [8] Esta malformación tiene el mayor riesgo de embriopatía diabética. Los bebés de madres diabéticas suelen tener varias malformaciones blastogénicas . La embriopatía diabética es, por tanto, un subgrupo etiológico de defectos de la blastogénesis que presentan diferentes defectos del desarrollo monotópicos y politópicos. [7]
La embriopatía diabética puede provocar abortos espontáneos tempranos o tardíos y muerte fetal . En la diabetes materna, el 90% de las pérdidas de embarazos ocurren en el primer trimestre debido al estrés oxidativo . Los abortos por embriopatía diabética en el segundo trimestre se deben probablemente a defectos congénitos graves , trastornos metabólicos maternos, insuficiencia placentaria e hipoxia fetal debido a la rotura de membranas. [9]
El desarrollo de defectos congénitos asociados con la hiperglucemia materna es multifactorial. Los factores ambientales y la predisposición genética ( genoma paterno, materno y de la descendencia ) son importantes en la embriopatía diabética. La dieta de las madres diabéticas influye en la velocidad a la que se forman malformaciones en sus hijos. Además, existe evidencia de que la resistencia a determinadas malformaciones provocadas por la diabetes es genética. La epigenética y su relación con diversos factores ambientales como el metabolismo y la dieta juegan un papel importante en la teratogénesis . [10] La hiperglucemia y los mediadores teratogénicos asociados influyen en la metilación del ADN , la expresión del ARN no codificante , las modificaciones de las histonas y otros mecanismos de regulación epigenética . La investigación se centra en explorar el impacto de la embriopatía diabética en las firmas de metilación , que podrían servir como un biomarcador de diagnóstico para la afección. [11]
La probabilidad de defectos congénitos importantes en hijos de madres con diabetes es del 0,7 al 4,4% para niveles de glucohemoglobina <7%. Para niveles de glucohemoglobina >10%, la probabilidad de defectos congénitos importantes es del 16,1 al 100% con un promedio del 26,6%. [5] El Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica del Reino Unido indicó que los niveles de glucohemoglobina <6,1% se correlacionan con el riesgo más bajo de malformaciones, mientras que los riesgos reproductivos son mayores en mujeres por encima de este umbral y prohibitivos para niveles de glucohemoglobina >10%. [12]
El consumo de ácido fólico y sustancias antioxidantes antes de la fecundación da como resultado una reducción de la tasa de malformaciones en los hijos de madres con diabetes. [12] Los antioxidantes como el ácido lipoico , la vitamina C y la vitamina E aumentan la probabilidad de resultados prenatales favorables en los hijos de madres diabéticas porque el estrés oxidativo es un mediador teratogénico de la hiperglucemia en madres con diabetes. [13] [14]
El control óptimo del peso y la glucemia fomenta buenos resultados porque la diabetes tiene el potencial de influir en la madre y el feto durante todo el embarazo. La integridad del desarrollo embriofetal y la función placentaria se pueden controlar mediante ecocardiografía fetal y ecografía . [9]