La diversidad de unión describe las variaciones en la secuencia de ADN introducidas por la unión incorrecta de segmentos de genes durante el proceso de recombinación V(D)J . Este proceso de recombinación V(D)J tiene funciones vitales para el sistema inmunológico de los vertebrados , ya que es capaz de generar un enorme repertorio de diferentes receptores de células T (TCR) y moléculas de inmunoglobulina necesarias para el reconocimiento de antígenos patógenos por parte de las células T y las células B, respectivamente.
La diversidad de uniones incluye el proceso de recombinación somática o recombinación V(D)J , durante el cual se reorganizan los diferentes segmentos génicos variables (aquellos segmentos involucrados en el reconocimiento de antígenos) de los TCR y las inmunoglobulinas y se eliminan los segmentos no utilizados. Esto introduce rupturas de doble cadena entre los segmentos requeridos. Estos extremos forman bucles de horquilla y deben unirse para formar una sola cadena (resumido en el diagrama de la derecha). Esta unión es un proceso muy impreciso que da como resultado la adición o sustracción variable de nucleótidos y, por lo tanto, genera diversidad de uniones. [1]
La generación de diversidad de uniones comienza cuando las proteínas, el gen activador de la recombinación -1 y -2 (RAG1 y RAG2), junto con las proteínas de reparación del ADN , como Artemis [2], son responsables de la escisión monocatenaria de los bucles de horquilla y la adición de una serie de nucleótidos palindrómicos , "P". Posteriormente, la enzima, la desoxinucleotidil transferasa terminal (TdT), agrega más nucleótidos "N" aleatorios. Las cadenas recién sintetizadas se aparean entre sí, pero los desajustes son comunes. Las exonucleasas eliminan estos nucleótidos desapareados y los espacios se llenan con la maquinaria de síntesis y reparación del ADN [1] [3] Las exonucleasas también pueden causar el acortamiento de esta unión, sin embargo, este proceso aún se comprende mal. [4]
La diversidad de uniones puede provocar mutaciones por desplazamiento del marco de lectura y, por lo tanto, la producción de proteínas no funcionales. Por lo tanto, este proceso implica un desperdicio considerable. [1]
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