La displasia ectodérmica hipohidrótica es uno de los aproximadamente 150 tipos de displasia ectodérmica que existen en los seres humanos. Estos trastornos dan lugar al desarrollo de estructuras, incluida la piel, en las que las personas sudan menos. [2]
La mayoría de las personas con displasia ectodérmica hipohidrótica tienen una capacidad reducida para sudar ( hipohidrosis ) porque tienen menos glándulas sudoríparas de lo normal o porque sus glándulas sudoríparas no funcionan correctamente. La sudoración es una de las principales formas en que el cuerpo controla su temperatura; a medida que el sudor se evapora de la piel, enfría el cuerpo.
El pelo suele ser de color claro, quebradizo y de crecimiento lento. Esta afección también se caracteriza por la ausencia de dientes ( hipodontia ) o dientes malformados.
La displasia ectodérmica hipohidrótica es la forma más común de displasia ectodérmica en humanos. Se estima que afecta al menos a 1 de cada 17.000 personas en todo el mundo. [ cita requerida ]
Las mutaciones en los genes EDA , EDAR y EDARADD causan displasia ectodérmica hipohidrótica. Los genes EDA , EDAR y EDARADD proporcionan instrucciones para la producción de proteínas que trabajan juntas durante el desarrollo embrionario. Estas proteínas forman parte de una vía de señalización que es fundamental para la interacción entre dos capas celulares, el ectodermo y el mesodermo . En el embrión temprano, estas capas celulares forman la base de muchos de los órganos y tejidos del cuerpo. Las interacciones ectodermo-mesodermo son esenciales para la formación de varias estructuras que surgen del ectodermo, incluida la piel, el cabello, las uñas, los dientes y las glándulas sudoríparas. [ cita requerida ]
La displasia ectodérmica hipohidrótica tiene varios patrones de herencia diferentes.
La mayoría de los casos son causados por mutaciones en el gen EDA, que se heredan en un patrón recesivo ligado al cromosoma X , llamado displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al cromosoma X (XLHED). Una afección se considera ligada al cromosoma X si el gen mutado que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales. En los hombres (que tienen solo un cromosoma X), una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para causar la afección. En las mujeres (que tienen dos cromosomas X), una mutación debe estar presente en ambas copias del gen para causar el trastorno. Los trastornos recesivos ligados al cromosoma X afectan a los hombres con mucha más frecuencia que a las mujeres. Una característica sorprendente de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. [ cita requerida ]
En la herencia recesiva ligada al cromosoma X, una mujer con una copia alterada del gen en cada célula se denomina portadora. Dado que las mujeres funcionan solo en uno de sus dos cromosomas X (inactivación del cromosoma X), una mujer portadora puede o no manifestar síntomas de la enfermedad. Si una mujer portadora funciona en su cromosoma X normal, no mostrará síntomas. Si una mujer funciona en su cromosoma X portador, mostrará síntomas. En aproximadamente el 70 por ciento de los casos, los portadores de displasia ectodérmica hipohidrótica experimentan algunas características de la afección. Estos signos y síntomas suelen ser leves e incluyen algunos dientes faltantes o anormales, cabello escaso y algunos problemas con el funcionamiento de las glándulas sudoríparas. Sin embargo, algunos portadores tienen características más graves de este trastorno.
En enero de 2013, Edimer Pharmaceuticals, una empresa de biotecnología con sede en Cambridge, MA, EE. UU., inició un estudio clínico de seguridad y farmacocinética de fase I, abierto, de EDI200, un fármaco destinado al tratamiento de la XLHED. Durante el desarrollo en ratones y perros, se ha demostrado que EDI200 sustituye a la proteína alterada o faltante resultante de la mutación EDA que causa la XLHED. Un segundo ensayo en recién nacidos con XLHED probó la proteína sintética en 10 sujetos entre 2013 y 2016 en 6 sitios en los EE. UU. y Europa. [3] Como el grupo tratado "no vio cambios significativos en la función de las glándulas sudoríparas y otros marcadores tempranos de la actividad biológica", [4] se consideró la administración prenatal del fármaco.
Tras los ensayos con Edimer, el Dr. Holm Schneider, el investigador principal de estos ensayos que indicaron una seguridad suficiente de la proteína de reemplazo, [5] inyectó EDI200 mediante amniocentesis con un mejor desarrollo de los brotes dentales y las glándulas sudoríparas que en el ensayo postnatal y una capacidad de sudoración persistente en los tres niños tratados. [6] [7]
Con menor frecuencia, la displasia ectodérmica hipohidrótica es resultado de mutaciones en el gen EDAR o EDARADD. Tanto las mutaciones EDAR como EDARADD pueden tener un patrón de herencia autosómico dominante o autosómico recesivo. La herencia autosómica dominante significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. La herencia autosómica recesiva significa que dos copias del gen en cada célula están alteradas. La mayoría de las veces, los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen alterado pero no muestran signos ni síntomas del trastorno. [ cita requerida ]
En 1848, Thurnam informó de dos casos de forma hipohidrótica. Guilford y Hutchinson informaron casos similares en 1883 y 1886, respectivamente. Weech, en 1929, introdujo el término displasia ectodérmica hereditaria y sugirió el término anhidrótico para las personas con incapacidad para transpirar.