stringtranslate.com

Disgenesia gonadal XX

La disgenesia gonadal XX es un tipo de hipogonadismo femenino en el que los ovarios no funcionan para inducir la pubertad en una niña normal cuyo cariotipo es 46,XX. Con ovarios en estrías no funcionales , tiene niveles bajos de estrógeno ( hipoestrogénicos ) y niveles altos de FSH y LH . Generalmente, luego se inicia la terapia con estrógeno y progesterona . Algunos casos se consideran una versión grave de insuficiencia ovárica prematura en la que los ovarios fallan antes de la pubertad. [1]

Algunas formas de disgenesia gonadal XX se presentan con sordera neurosensorial . Este tipo también se conoce como síndrome de Perrault , una enfermedad autosómica recesiva que afecta a ambos sexos. Los varones presentan solo sordera. [2]

El término "disgenesia gonadal pura" (DGP) se ha utilizado para distinguir a un grupo de pacientes de la disgenesia gonadal relacionada con el síndrome de Turner . En este último caso, está presente una aberración cromosómica distintiva, mientras que en la DGP la constelación cromosómica es 46,XX o 46,XY. Por lo tanto, la disgenesia gonadal XX también se conoce como DGP, 46 XX y la disgenesia gonadal XY como DGP, 46,XY o síndrome de Swyer . [3] Los pacientes con DGP tienen una constelación cromosómica normal, pero pueden tener alteraciones genéticas localizadas.

Presentación

Condiciones relacionadas

La disgenesia gonadal XX está relacionada con el síndrome de Swyer en la medida en que ambas afecciones tienen el mismo fenotipo y problemas clínicos; sin embargo, en el síndrome de Swyer el cariotipo es 46,XY y, por lo tanto, se recomienda la gonadectomía. [4]

En el síndrome de Turner existe una anomalía demostrable o ausencia de uno de los cromosomas sexuales que es la causa del desarrollo de la disgenesia gonadal. En cambio, en la disgenesia gonadal XX la situación cromosómica femenina es normal. [ cita requerida ]

Otro tipo de disgenesia gonadal XX se conoce como disgenesia gonadal 46,XX dermoide epibulbar, que presenta síntomas similares a los del síndrome normal, aunque también muestra signos de dermoide epibulbar (trastorno ocular). [5] [6] [7] Se ha sugerido que se trata de un nuevo tipo de síndrome. [5]

Patogenesia

La causa de la afección a menudo no está clara.

En los casos sin afectación auditiva, algunos genes implicados son: [8]

En los casos con afectación auditiva (síndrome de Perrault), están implicados los siguientes genes: [11]

Al parecer, las células germinales no se forman ni interactúan con la cresta gonadal o sufren una atresia acelerada , de modo que al final de la infancia solo está presente una gónada en estría, incapaz de inducir los cambios puberales. Como los ovarios de las niñas no producen cambios corporales importantes antes de la pubertad , por lo general no se sospecha un defecto del sistema reproductivo hasta que no se produce la pubertad. [ cita requerida ]

Se han registrado casos familiares de disgenesia gonadal XX. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Debido a la incapacidad de las gónadas estriadas para producir hormonas sexuales ( estrógenos y andrógenos ), la mayoría de las características sexuales secundarias no se desarrollan. Esto es especialmente cierto en el caso de los cambios estrogénicos, como el desarrollo de los senos, el ensanchamiento de la pelvis y las caderas y los períodos menstruales . Debido a que las glándulas suprarrenales pueden producir cantidades limitadas de andrógenos y no se ven afectadas por este síndrome, la mayoría de estas niñas desarrollarán vello púbico, aunque a menudo permanece escaso. [ cita requerida ]

La evaluación de la pubertad tardía generalmente revela la presencia de vello púbico, pero elevación de gonadotropinas , lo que indica que la hipófisis está proporcionando la señal para la pubertad, pero las gónadas no están respondiendo. Los siguientes pasos de la evaluación generalmente incluyen la verificación de un cariotipo y la obtención de imágenes de la pelvis. El cariotipo revela cromosomas XX y las imágenes demuestran la presencia de un útero, pero no de ovarios (las gónadas en estría generalmente no se ven en la mayoría de las imágenes). En este punto, generalmente es posible que un médico haga un diagnóstico de disgenesia gonadal XX. [ cita requerida ]

Tratamiento

Las consecuencias para la niña con disgenesia gonadal XX: [ cita requerida ]

  1. Sus gónadas no pueden producir estrógeno, por lo que sus senos no se desarrollarán y su útero no crecerá ni menstruará hasta que se le administre estrógeno . En la actualidad, este se administra generalmente a través de la piel.
  2. Sus gónadas no pueden producir progesterona, por lo que sus períodos menstruales no serán predecibles hasta que le administren progestina , generalmente en forma de píldora.
  3. Sus gónadas no pueden producir óvulos , por lo que no podrá concebir hijos de forma natural. Una mujer con útero pero sin ovarios puede quedar embarazada mediante la implantación del óvulo fecundado de otra mujer ( transferencia de embriones ).

Historia

En 1951, Perrault informó de la asociación de disgenesia gonadal y sordera, ahora llamada síndrome de Perrault . [18]

Véase también

Referencias

  1. ^ Ledig, S; Röpke, A; Wieacker, P (septiembre de 2010). "Variantes del número de copias en la insuficiencia ovárica prematura y la disgenesia ovárica". Sexual Development . 4 (4–5): 225–32. doi :10.1159/000314958. PMID  20606390. S2CID  20694337.
  2. ^ Sampathkumar, G.; Veerasigamani, N. (2015). "Síndrome de Perrault: informe de un caso raro". Revista de investigación clínica y diagnóstica . 9 (3): OD01-2. doi :10.7860/JCDR/2015/10992.5641. PMC 4413102 . PMID  25954653. 
  3. ^ Problemas de inicio de sesión
  4. ^ Sebastiano Campo (1998). "Gonadectomía laparoscópica en dos pacientes con disgenesia gonadal". Revista de la Asociación Americana de Laparoscopistas Ginecológicos .
  5. ^ ab Quayle SA, Copeland KC (1991). "Disgenesia gonadal 46,XX con dermoide epibulbar". Am. J. Med. Genet . 40 (1): 75–6. doi :10.1002/ajmg.1320400114. PMID  1909490.
  6. ^ 46,XX Disgenesia gonadal dermoide epibulbar en la Oficina de Enfermedades Raras del NIH
  7. ^ ORPHANET – Sobre enfermedades raras – Sobre medicamentos huérfanos Archivado el 13 de enero de 2005 en Wayback Machine .
  8. ^ abcde Witchel, Selma Feldman; Lee, Peter A. (2014). "Genitales ambiguos". Endocrinología pediátrica . págs. 107–156.e1. doi :10.1016/B978-1-4557-4858-7.00014-7. ISBN . 9781455748587.
  9. ^ ab Simpson, JL (2014). "Trastornos de las gónadas, el tracto genital y los genitales". Módulo de referencia en ciencias biomédicas : B9780128012383055604. doi :10.1016/B978-0-12-801238-3.05560-4. ISBN 9780128012383.
  10. ^ Aittomäki, K; Lucena, JL; Pakarinen, P; Sistonen, P; Tapanainen, J; Gromoll, J; Kaskikari, R; Sankila, EM; et al. (1995). "La mutación en el gen del receptor de la hormona folículo estimulante provoca insuficiencia ovárica hipergonadotrópica hereditaria". Celúla . 82 (6): 959–68. doi : 10.1016/0092-8674(95)90275-9 . PMID  7553856. S2CID  14748261.
  11. ^ "Serie fenotípica OMIM — PS233400". www.omim.org . Consultado el 18 de noviembre de 2020 .
  12. ^ Pierce, Sarah B.; Gersak, Ksenija; Michaelson-Cohen, Rachel; Walsh, Tom; Lee, Ming K.; Malach, Daniel; Klevit, Rachel E.; King, Mary-Claire; Levy-Lahad, Ephrat (abril de 2013). "Las mutaciones en LARS2, que codifica la leucil-ARNt sintetasa mitocondrial, conducen a insuficiencia ovárica prematura y pérdida de audición en el síndrome de Perrault". The American Journal of Human Genetics . 92 (4): 614–620. doi :10.1016/j.ajhg.2013.03.007. PMC 3617377 . PMID  23541342. 
  13. ^ Pierce SB, Chisholm KM, Lynch ED, Lee MK, Walsh T, Opitz JM, Li W, Klevit RE, King MC (2011) Las mutaciones en la histidilinositol ARN sintetasa mitocondrial HARS2 causan disgenesia ovárica y pérdida auditiva neurosensorial del síndrome de Perrault. Proc Natl Acad Sci US A.
  14. ^ Chatzispyrou, Iliana A.; Alders, Marielle; Guerrero-Castillo, Sergio; Zapata Perez, Ruben; Haagmans, Martin A.; Mouchiroud, Laurent; Koster, Janet; Ofman, Rob; Baas, Frank; Waterham, Hans R.; Spelbrink, Johannes N. (1 de julio de 2017). "Una mutación sin sentido homocigótica en ERAL1, que codifica una chaperona de ARNr mitocondrial, causa el síndrome de Perrault". Genética molecular humana . 26 (13): 2541–2550. doi :10.1093/hmg/ddx152. ISSN  0964-6906. PMC 5965403 . PMID  28449065. 
  15. ^ Jenkinson, Emma M.; Rehman, Atteeq U.; Walsh, Tom; Clayton-Smith, Jill; Lee, Kwanghyuk; Morell, Robert J.; Drummond, Meghan C.; Khan, Shaheen N.; Naeem, Muhammad Asif; Rauf, Bushra; Billington, Neil (abril de 2013). "El síndrome de Perrault es causado por mutaciones recesivas en CLPP, que codifican una proteasa septal dependiente de ATP mitocondrial". The American Journal of Human Genetics . 92 (4): 605–613. doi :10.1016/j.ajhg.2013.02.013. PMC 3617381 . PMID  23541340. 
  16. ^ Brodie, Erica J.; Zhan, Hanmiao; Saiyed, Tamanna; Truscott, Kaye N.; Dougan, David A. (diciembre de 2018). "Síndrome de Perrault tipo 3 causado por diversos defectos moleculares en CLPP". Informes científicos . 8 (1): 12862. Código bibliográfico : 2018NatSR...812862B. doi :10.1038/s41598-018-30311-1. ISSN  2045-2322. PMC 6110781 . PMID  30150665. 
  17. ^ Oziębło, D.; Pazik, J.; Stępniak, I.; Skarżyński, H.; Ołdak, M. (2020). "Dos nuevas variantes patógenas confirman el papel causal de RMND1 en el síndrome de Perrault con afectación renal". Genes . 11 (9): 1060. doi : 10.3390/genes11091060 . PMC 7564844 . PMID  32911714. 
  18. ^ Perrault, M.; Klotz, B.; Housset, E.: Dos casos de síndrome de Turner con surdi-mutite dans une meme fratrie. Toro. Memoria. Soc. Medicina. Brincar. París 16: 79-84, 1951.

Enlaces externos