stringtranslate.com

Dihidrotetrabenazina

La dihidrotetrabenazina o DTBZ es un compuesto orgánico con la fórmula química C 19 H 29 NO 3 . Es un análogo cercano de la tetrabenazina . La DTBZ y sus derivados, cuando se marcan con isótopos emisores de positrones como el carbono-11 y el flúor-18 , se utilizan como radioligandos PET para examinar VMAT2 . [1]

Uso en tomografía por emisión de positrones

(+)DTBZ marcado con carbono-11 (derecha) y (+)DTBZ fluoropropilado marcado con flúor-18 (izquierda)
Datos reconstruidos de una tomografía por emisión de positrones de un cerebro humano sano utilizando [ 18 F]Fluoropropil-DTBZ que indican la distribución de VMAT2 [2]

[ 11 C]DTBZ como un radioligando PET con afinidad por VMAT2 fue desarrollado a mediados de la década de 1990 por David E. Kuhl y colegas de la Universidad de Michigan . [3] Hay dos enantiómeros de alfa-dihidrotetrabenazina, y el dextrógiro (o isómero (+)) tiene una alta afinidad de aproximadamente 1 nanomolar K i mientras que el levógiro (o isómero (-)) tiene una afinidad aproximadamente 1000 veces menor con un K i de aproximadamente 2 micromolar. [4]

VMAT2 es una proteína unida a la membrana y un biomarcador de la enfermedad de Parkinson . La unión de DTBZ a VMAT2 en individuos con enfermedad de Parkinson se reduce significativamente. [5] Además, se ha demostrado que la densidad de VMAT2 determinada por [ 18 F]DTBZ está bien correlacionada inversamente con la gravedad de la enfermedad de Parkinson . [6]

Avid Radiopharmaceuticals ha patrocinado ensayos clínicos de [ 18 F]AV-133 (o [ 18 F]Fluoropropil-(+)-DTBZ) para identificar sujetos con degeneración dopaminérgica. [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ Koeppe, RA; Gilman, S; Joshi, A; Liu, S; Little, R; Junck, L; Heumann, M; Frey, KA; Albin, RL (junio de 2005). "Medidas PET con 11C-DTBZ y 18F-FDG para diferenciar demencias". Revista de Medicina Nuclear . 46 (6): 936–44. PMID  15937303.
  2. ^ Lin, KJ; Weng, YH; Hsieh, CJ; Lin, WY; Wey, SP; Kung, MP; Yen, TC; Lu, CS; Hsiao, IT (2013). "Imágenes cerebrales del transportador de monoamina vesicular tipo 2 en sujetos sanos que envejecen mediante PET con 18F-FP-(+)-DTBZ". PLOS ONE . ​​8 (9): e75952. Bibcode :2013PLoSO...875952L. doi : 10.1371/journal.pone.0075952 . PMC 3786914 . PMID  24098749. 
  3. ^ Frey, KA; Koeppe, RA; Kilbourn, MR; Vander Borght, TM; Albin, RL; Gilman, S; Kuhl, DE (diciembre de 1996). "Vesículas monoaminérgicas presinápticas en la enfermedad de Parkinson y el envejecimiento normal" (PDF) . Anales de neurología . 40 (6): 873–84. doi :10.1002/ana.410400609. hdl : 2027.42/50362 . PMID  9007092. S2CID  9419161.
  4. ^ Kilbourn, M; Lee, L; Vander Borght, T; Jewett, D; Frey, K (24 de mayo de 1995). "La unión de la alfa-dihidrotetrabenazina al transportador de monoamina vesicular es estereoespecífica". Revista Europea de Farmacología . 278 (3): 249–52. doi :10.1016/0014-2999(95)00162-e. PMID  7589162.
  5. ^ Wang, Jian; Hoekstra, Jake G.; Zuo, Chuantao; Cook, Travis J.; Zhang, Jing (febrero de 2013). "Biomarcadores de la enfermedad de Parkinson: estado actual y perspectivas futuras". Drug Discovery Today . 18 (3–4): 155–162. doi :10.1016/j.drudis.2012.09.001. PMC 3557745 . PMID  22982303. 
  6. ^ Hsiao, Ing-Tsung; Weng, Yi-Hsin; Hsieh, Chia-Ju; Lin, Wey-Yil; Wey, Shiaw-Pyng; Kung, Mei-Ping; Yen, Tzu-Chen; Lu, Chin-Song; Lin, Kun-Ju (1 de junio de 2014). "Correlación de la gravedad de la enfermedad de Parkinson y la tomografía por emisión de positrones F-DTBZ". Neurología JAMA . 71 (6): 758–766. doi :10.1001/jamaneurol.2014.290. PMID  24756323.
  7. ^ "Un ensayo de tomografía por emisión de positrones (PET) con 18F-AV-133 para diferenciar a sujetos con enfermedad de Parkinson (EP) de otros trastornos del movimiento". Ensayos clínicos . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . . Consultado el 20 de julio de 2015 .