La diarrea viral bovina ( BVD ), diarrea viral bovina (inglés del Reino Unido) o enfermedad de las mucosas , anteriormente denominada diarrea viral bovina (BVD), es una enfermedad económicamente significativa del ganado que se encuentra en la mayoría de los países del mundo. [1] Se han publicado revisiones mundiales de las pérdidas de producción y los programas de intervención evaluados económicamente (por ejemplo, programas de erradicación, estrategias de vacunación y medidas de bioseguridad) incurridos por la infección por BVD. [2] [3] El agente causal, el virus de la diarrea viral bovina (BVDV), es un miembro del género Pestivirus de la familia Flaviviridae . [1]
La infección por BVD produce una amplia variedad de signos clínicos, debido a sus efectos inmunosupresores , [4] además de tener un efecto directo sobre las enfermedades respiratorias y la fertilidad. [5] Además, la infección por BVD de una madre susceptible durante un cierto período de gestación puede dar lugar a la producción de un feto persistentemente infectado (PI). [6]
Los animales PI reconocen las partículas virales intracelulares de la BVD como "propias" y eliminan el virus en grandes cantidades a lo largo de la vida; representan la piedra angular del éxito de la BVD como enfermedad.
En la actualidad, un estudio de revisión mundial ha demostrado que la prevalencia de IP a nivel animal varía de baja (≤0,8 % en Europa, América del Norte y Australia), media (>0,8 % a 1,6 % en Asia oriental) a alta (>1,6 % en Asia occidental). Los países que no han implementado ningún programa de control y/o erradicación del BVDV (incluida la vacunación) tienen la prevalencia más alta de IP. [7]
Los virus de la enfermedad de las válvulas venosas son miembros del género Pestivirus , que pertenece a la familia Flaviviridae . Otros miembros de este género causan la enfermedad de Border (ovejas) y la peste porcina clásica (cerdos), que ocasionan pérdidas económicas significativas a la industria ganadera. [8]
Los pestivirus son virus ARN monocatenarios, pequeños, esféricos y con envoltura, de 40 a 60 nm de diámetro. [9]
El genoma consiste en una única molécula de ARN monocatenario, lineal y de sentido positivo de aproximadamente 12,3 kb. [10] La síntesis de ARN es catalizada por la ARN polimerasa dependiente de ARN del virus de la degeneración valvular aviar (RdRp). Esta RdRp puede experimentar un cambio de cadena de plantilla, lo que permite la recombinación de elección de copia de ARN-ARN durante la síntesis de ARN elongativa. [11]
Se reconocen dos genotipos de BVDV, basados en la secuencia de nucleótidos de la región 5' no traducida (UTR); BVDV-1 y BVDV-2. [12] Los aislados de BVDV-1 se han agrupado en 16 subtipos (a – p) y BVDV-2 se ha agrupado actualmente en 3 subtipos (a – c). [13]
Las cepas de BVDV pueden dividirse en biotipos distintos (citopáticos o no citopáticos) según sus efectos en el cultivo de células tisulares; los biotipos citopáticos (cp), formados a través de la mutación de biotipos no citopáticos (ncp), inducen apoptosis en células cultivadas. [14] Los virus ncp pueden inducir una infección persistente en las células y tienen una proteína NS2/3 intacta. En los virus cp, la proteína NS2/3 se escinde en NS2 y NS3 o hay una duplicación del ARN viral que contiene una región NS3 adicional. [15] La mayoría de las infecciones por BVDV en el campo son causadas por el biotipo ncp. [1]
La BVD se considera una de las enfermedades infecciosas más importantes en la industria ganadera a nivel mundial debido a su alta prevalencia, persistencia y consecuencias clínicas. [16]
En Europa, la prevalencia de animales con anticuerpos positivos en países sin un control sistemático de la DVB es de entre el 60 y el 80%. [17] La prevalencia se ha determinado en países individuales y tiende a estar asociada positivamente con la densidad de población del ganado. [ cita requerida ]
Las cepas BVDV-1 predominan en la mayor parte del mundo, mientras que BVDV-2 representa el 50% de los casos en América del Norte. [16] En Europa, BVDV-2 se aisló por primera vez en el Reino Unido en 2000 y actualmente representa hasta el 11% de los casos de BVD en Europa. [18]
La transmisión del virus de la diarrea viral bovina se produce tanto de forma horizontal como vertical, y los animales infectados de forma persistente y transitoria excretan el virus. El virus se transmite por contacto directo, secreciones corporales y fómites contaminados, y el virus puede persistir en el medio ambiente durante más de dos semanas. Los animales infectados de forma persistente son la fuente más importante del virus, ya que excretan continuamente una carga viral mil veces superior a la de los animales infectados de forma aguda. [19]
Tras la entrada del virus y el contacto con la mucosa de la boca o la nariz, se produce la replicación en las células epiteliales. La replicación del BVDV tiene predilección por las amígdalas palatinas, los tejidos linfoides y el epitelio de la orofaringe.
Los fagocitos absorben el virus BVDV o las células infectadas por el virus y las transportan a los tejidos linfoides periféricos; el virus también puede propagarse sistémicamente a través del torrente sanguíneo. La viremia se produce entre 2 y 4 días después de la exposición y el aislamiento del virus del suero o los leucocitos suele ser posible entre 3 y 10 días después de la infección. [20]
Durante la propagación sistémica, el virus puede ingresar a la mayoría de los tejidos, con preferencia por los tejidos linfoides. Los anticuerpos neutralizantes pueden detectarse entre 10 y 14 días después de la infección, y los títulos continúan aumentando lentamente durante 8 a 10 semanas. Después de 2 a 3 semanas, los anticuerpos neutralizan eficazmente las partículas virales, promueven la eliminación del virus y evitan la propagación a los órganos diana. [21]
La infección fetal es la más importante, ya que puede dar lugar al nacimiento de un neonato con infección persistente. Los efectos de la infección fetal por BVDV dependen de la etapa de gestación en la que la madre sufra la infección aguda.
La infección de la madre por BVDV antes de la concepción y durante los primeros 18 días de gestación da como resultado una concepción tardía y un mayor intervalo entre el parto y la concepción. Una vez que el embrión está adherido, la infección entre los días 29 y 41 puede dar como resultado una infección embrionaria y la muerte embrionaria resultante.
La infección de la madre desde aproximadamente el día 30 de gestación hasta el día 120 puede resultar en inmunotolerancia y el nacimiento de terneros persistentemente infectados con el virus.
La infección por BVDV entre los 80 y 150 días de gestación puede ser teratogénica y el tipo de defecto congénito depende de la etapa de desarrollo fetal en el momento de la infección. El aborto puede ocurrir en cualquier momento durante la gestación. La infección después del día 120 aproximadamente puede dar como resultado el nacimiento de un feto normal, negativo al antígeno BVD y positivo al anticuerpo BVD. Esto ocurre porque el sistema inmunológico fetal se ha desarrollado, en esta etapa de la gestación, y tiene la capacidad de reconocer y combatir el virus invasor, produciendo anticuerpos anti-BVD.
El virus de la DVB puede mantenerse como una infección crónica en algunos sitios inmunoprivilegiados después de una infección transitoria. Estos sitios incluyen los folículos ováricos, los tejidos testiculares, el sistema nervioso central y los glóbulos blancos. El ganado con infecciones crónicas provoca una respuesta inmunitaria significativa, que se manifiesta por títulos de anticuerpos extremadamente altos.
La infección por BVDV tiene una amplia manifestación de signos clínicos que incluyen problemas de fertilidad, caída de la leche, pirexia, diarrea e infección fetal. [9] Ocasionalmente, puede ocurrir una forma aguda grave de BVD. Estos brotes se caracterizan por trombocitopenia con alta morbilidad y mortalidad. Sin embargo, los signos clínicos son frecuentemente leves y la infección insidiosa, reconocida solo por los efectos inmunosupresores del BVDV que perpetúan otras enfermedades infecciosas circulantes (en particular, diarreas y neumonías).
Los animales persistentemente infectados no tenían un sistema inmunológico competente en el momento de la infección transplacentaria por BVDV. Por lo tanto, el virus entró en las células fetales y, durante el desarrollo del sistema inmunológico, fue aceptado como propio. En los animales con infección persistente, el virus permanece presente en una gran cantidad de células corporales del animal durante toda su vida y se elimina continuamente. Los animales con infección persistente suelen ser poco resistentes y más pequeños que sus pares, sin embargo, pueden parecer normales. Los animales con infección persistente son más susceptibles a las enfermedades, ya que solo el 20% de los animales con infección persistente sobrevive hasta los dos años de edad. [22] Si una madre con infección persistente es capaz de reproducirse, siempre dará a luz terneros con infección persistente. [23]
El ganado PI que sobrevive a la mala salud es susceptible a la enfermedad de las mucosas. La enfermedad de las mucosas sólo se desarrolla en animales PI y es invariablemente fatal. [5] La enfermedad se produce cuando un animal PI se sobreinfecta con un biotipo citopático que surge de la mutación de la cepa no citopática del BVDV que ya circula en ese animal. [24] El BVDV cp se propaga al epitelio gastrointestinal y la necrosis de los queratinocitos produce erosión y ulceración. Se filtra líquido de la superficie epitelial del tracto gastrointestinal causando diarrea y deshidratación. Además, la infección bacteriana del epitelio dañado produce septicemia secundaria. La muerte se produce en los días o semanas siguientes.
Existen diversas pruebas diagnósticas para detectar la infección activa o evidencia de una infección previa. El método de diagnóstico utilizado también depende de si el veterinario investiga a nivel individual o de rebaño.
La prueba ELISA de antígeno y la rtPCR son actualmente las pruebas que se realizan con más frecuencia para detectar el virus o el antígeno viral. Se realizan pruebas individuales de muestras de tejido de la oreja o muestras de suero. Es fundamental que se realicen pruebas repetidas en muestras positivas para distinguir entre ganado con infección transitoria aguda y animales con infección por viruela. Un segundo resultado positivo, obtenido al menos tres semanas después del resultado primario, indica un animal con infección por viruela. La rtPCR también se puede utilizar en muestras de leche de tanque a granel (BTM) para detectar cualquier vaca con infección por viruela que contribuya al tanque. Se informa que el número máximo de vacas contribuyentes de las que se puede detectar una infección por viruela es de 300.
Las pruebas ELISA de anticuerpos (Ig) se utilizan para detectar la infección histórica por BVDV; estas pruebas se han validado en muestras de suero, leche y leche a granel. Las pruebas ELISA de Ig no diagnostican la infección activa, sino que detectan la presencia de anticuerpos producidos por el animal en respuesta a la infección viral. La vacunación también induce una respuesta de anticuerpos, que puede dar lugar a resultados falsos positivos, por lo que es importante conocer el estado de vacunación del rebaño o del individuo al interpretar los resultados. Una prueba estándar para evaluar si el virus ha estado circulando recientemente es realizar una prueba ELISA de Ig en sangre de 5 a 10 animales jóvenes que no han sido vacunados, de entre 9 y 18 meses de edad. Un resultado positivo indica exposición al BVDV, pero también que es muy poco probable que los animales positivos sean animales PI. Un resultado positivo en una hembra preñada indica que ha sido vacunada o infectada previamente con BVDV y posiblemente podría estar gestando un feto PI, por lo que la prueba de antígenos del recién nacido es vital para descartar esto. [5] Un resultado negativo de anticuerpos, a discreción del veterinario responsable, puede requerir una confirmación adicional de que el animal no es de hecho un IP.
A nivel de rebaño, un resultado positivo de Ig sugiere que el virus de la DVB ha estado circulando o que el rebaño está vacunado. Los resultados negativos sugieren que es poco probable que haya un IP; sin embargo, este rebaño sin infección previa corre el riesgo de sufrir graves consecuencias si se introduce un animal infectado. Los anticuerpos de la infección salvaje o de la vacunación persisten durante varios años, por lo que la prueba ELISA de Ig es más valiosa cuando se utiliza como herramienta de vigilancia en rebaños seronegativos.
El pilar de la erradicación es la identificación y eliminación de los animales infectados de forma persistente. La reinfección se previene mediante la vacunación y altos niveles de bioseguridad, respaldados por una vigilancia continua. Los IP actúan como reservorios virales y son la principal fuente de infección viral, pero los animales infectados transitoriamente y los fómites contaminados también desempeñan un papel importante en la transmisión. [1]
Hace casi 20 años, los países escandinavos fueron los primeros en erradicar la enfermedad. A pesar de las diferentes condiciones en que se iniciaron los proyectos en términos de apoyo legal y de la prevalencia inicial de rebaños con animales infectados por el virus de la influenza aviar, todos los países tardaron aproximadamente 10 años en llegar a las etapas finales. [25] [26]
Una vez demostrado que la erradicación de la BVD podía lograrse de manera rentable, se pusieron en marcha en Europa una serie de programas regionales, algunos de los cuales se han convertido en programas nacionales. [27]
La vacunación es una parte esencial tanto del control como de la erradicación. Si bien el virus de la DVB sigue circulando en el rebaño nacional, el ganado de cría corre el riesgo de producir neonatos con infección por neumonía infecciosa y las consecuencias económicas de la DVB siguen siendo importantes. Una vez que se haya logrado la erradicación, los animales no vacunados constituirán un rebaño ingenuo y susceptible. La infección a partir de animales importados o fómites contaminados traídos a la granja, o a través de contactos infectados transitoriamente, tendrá consecuencias devastadoras.
Los programas de vacunación modernos no sólo tienen como objetivo proporcionar un alto nivel de protección contra la enfermedad clínica a la madre, sino, fundamentalmente, protegerla contra la viremia y prevenir la producción de IP. [28] Si bien los mecanismos inmunológicos involucrados son los mismos, el nivel de protección inmunológica necesario para la protección fetal es mucho mayor que para la prevención de la enfermedad clínica. [29]
Si bien los estudios de desafío indican que las vacunas muertas, así como las vivas, previenen la infección fetal en condiciones experimentales, se ha cuestionado la eficacia de las vacunas en condiciones de campo. [30] El nacimiento de terneros PI en rebaños vacunados sugiere que las vacunas muertas no resisten el desafío que presenta la carga viral excretada por un PI en el campo. [31]
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de noviembre de 2024 ( enlace )