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Desoxicitidina

La desoxicitidina es un desoxirribonucleósido , un componente del ácido desoxirribonucleico . Es similar al ribonucleósido citidina , pero con un grupo hidroxilo eliminado de la posición C2'.

La desoxicitidina puede ser fosforilada en C5' de la desoxirribosa por la desoxicitidina quinasa , convirtiéndola en monofosfato de desoxicitidina (dCMP), un precursor del ADN. [1] El dCMP puede convertirse en dUMP y dTMP.

También se puede utilizar como precursor de la 5-aza-2′-desoxicitidina , un tratamiento para pacientes con SMD . Este compuesto ralentiza el ciclo celular al interferir con la metilación del gen P15/INK4B, aumentando la expresión de la proteína P15/INK4B, lo que frena la transformación del SMD en leucemia . [2]

La desoxicitidina también puede servir como biomarcador para el diagnóstico de tumores. La desoxicitidina puede utilizarse como biomarcador para pacientes con cáncer de mama y personas sanas. La 5-(hidroximetil)-2′-desoxicitidina (5-hmdC), la 5-(formil)-2′-desoxicitidina (5-fodC) y la 5-(carboxil)-2′-desoxicitidina (5-cadC) son intermediarios en la vía de desmetilación del ADN y pueden actuar como biomarcadores. Los niveles de 5-hmdC se redujeron significativamente en muestras de orina de pacientes con cáncer de mama, mientras que los niveles de 5-fodC y 5-cadC estaban elevados. [3]

Referencias

  1. ^ Staub M, Eriksson S (2006). "El papel de la desoxicitidina quinasa en la síntesis de ADN y la activación de análogos de nucleósidos". En Peters GJ (ed.). Análogos de desoxinucleósidos en la terapia contra el cáncer . Descubrimiento y desarrollo de fármacos contra el cáncer. Humana Press. págs. 29–52. doi :10.1007/978-1-59745-148-2_2. ISBN 978-1-59745-148-2.
  2. ^ Kim KW, Roh JK, Wee HJ, Kim C (2016). "Fármacos anticáncer dirigidos a nivel molecular". En Kim KW, Roh JK, Wee HJ, Kim C (eds.). Descubrimiento de fármacos contra el cáncer: ciencia e historia . Springer Netherlands. págs. 175–238. doi :10.1007/978-94-024-0844-7_9. ISBN 978-94-024-0844-7.
  3. ^ Guo, Mengzhe; Zhang, Liyan; Du, Yan; Du, Wencheng; Liu, Dantong; Guo, Cheng; Pan, Yuanjiang; Tang, Daoquan (20 de marzo de 2018). "Enriquecimiento y determinación cuantitativa de 5-(hidroximetil)-2′-desoxicitidina, 5-(formil)-2′-desoxicitidina y 5-(carboxil)-2′-desoxicitidina en orina humana de pacientes con cáncer de mama mediante polímeros microporosos hiperreticulados magnéticos basados ​​en líquido poliiónico". Química analítica . 90 (6): 3906–3913. doi :10.1021/acs.analchem.7b04755. ISSN  0003-2700. PMID  29316399.