stringtranslate.com

Linoleoil-CoA desaturasa

La linoleoil-CoA desaturasa (también Delta 6 desaturasa , EC 1.14.19.3) es una enzima que convierte entre tipos de ácidos grasos, que son nutrientes esenciales en el cuerpo humano. La enzima cataliza principalmente la reacción química.

linoleoil-CoA + AH 2 + O 2 gamma-linolenoil-CoA + A + 2 H 2 O

Los tres sustratos de esta enzima son linoleoil-CoA, un aceptor de electrones AH 2 y O 2 , mientras que sus tres productos son gamma-linolenoil-CoA, el producto de reducción A y H 2 O .

Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas , concretamente las que actúan sobre donantes apareados, con O 2 como oxidante e incorporación o reducción de oxígeno. El oxígeno incorporado no necesita derivar del O 2, con la oxidación de un par de donantes dando como resultado la reducción del O a dos moléculas de agua. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es linoleoil-CoA,donante de hidrógeno:oxidorreductasa de oxígeno . Otros nombres de uso común incluyen acil-CoA 6-desaturasa , Delta6-desaturasa (D6D o Δ-6-desaturasa), Delta6-acil-CoA grasa desaturasa , Delta6-acil CoA desaturasa , ácido graso Delta6-desaturasa , ácido graso 6- desaturasa , linoleato desaturasa , linoleico desaturasa , ácido linoleico desaturasa , linoleoil CoA desaturasa , linoleoil-coenzima A desaturasa y ácido graso de cadena larga Delta6-desaturasa . Esta enzima participa en el metabolismo del ácido linoleico . Emplea un cofactor , el hierro .

La enzima es molecularmente idéntica en todos los seres vivos. Está presente en animales , plantas , hongos y cianobacterias . [5] [6]

D6D es una de las tres desaturasas de ácidos grasos presentes en los humanos junto con Δ-5 y Δ-9 , llamada así porque se pensaba que desaturaba el enlace entre los carbonos 6 y 7, contando desde el grupo carboxilo (con el carbono del grupo carboxilo numerado uno) . El número 6 en el nombre de la enzima no tiene nada que ver con los ácidos grasos omega-6 . En humanos, la D6D está codificada por el gen FADS2 .

Función

La D6D es una enzima desaturasa , es decir, introduce un doble enlace en una posición específica de los ácidos grasos de cadena larga. La D6D es necesaria para sintetizar ácidos grasos omega-3 y omega-6 de cadena más larga. [7] En humanos, se utiliza principalmente para las conversiones de ácido cislinoleico en ácido gamma-linolénico (GLA) y de ácido palmítico en ácido sapienico . También convierte el ácido alfa-linolénico (ALA) en ácido estearidónico y el ácido tetracosatetraenoico en ácido tetracosapentaenoico, pasos intermedios en la síntesis de ALA en EPA y de EPA en DHA , respectivamente.

Independientemente de su función en la síntesis de EPA y DHA, la D6D contribuye a la reesterificación de los ácidos grasos, [8] necesaria para el retorno de los ácidos grasos libres no oxidados al tejido adiposo blanco en forma de triglicéridos .

Agonistas y factores inhibidores.

D6D está regulado positivamente por el estrógeno , [9] niveles bajos de omega-3 y una restricción alimentaria moderada (hasta un 300%) [ cita necesaria ] .

La actividad de D6D se ralentiza con la edad, como lo sugieren las reducciones en GLA y sus metabolitos posteriores. [10] [11] Otros factores inhibidores incluyen el alcohol, la radiación y la diabetes [ cita necesaria ] .

La tasa de conversión de ALA en DHA es vulnerable a la supresión por los ácidos grasos de la dieta. Se encontró que una ingesta de ALA superior al 1% y una ingesta total de poliinsaturados superior al 3% limitan drásticamente la síntesis de EPA y DHA. [12]

Significación clínica

La deficiencia de D6D puede provocar deficiencias de DHA y de GLA y sus metabolitos, ácido dihomo-gamma-linolénico (DGLA) y prostaglandina E 1 (PGE 1 ). Está implicado en la producción anormal de esperma debido a la deficiencia de DHA [13] y la dermatitis atópica debido a deficiencias de GLA y PGE 1 . [14]

Toxoplasma gondii

Los felinos carecen de actividad D6D en sus intestinos y acumulan ácido linoleico sistémico. [15] Este aumento de ácido linoleico en gatos influye en hacer que el ciclo sexual de T. gondii se restrinja a los felinos, estimulando el ácido linoleico la reproducción sexual de T. gondii . [dieciséis]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000134824 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000024665 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Lee JM, Lee H, Kang S, Park WJ (enero de 2016). "Desaturasas de ácidos grasos, regulación de ácidos grasos poliinsaturados y avances biotecnológicos". Nutrientes . 8 (1): 23. doi : 10.3390/nu8010023 . PMC 4728637 . PMID  26742061. 
  6. ^ Nakamura MT, Nara TY (2004). "Estructura, función y regulación dietética de las desaturasas Δ6, Δ5 y Δ9". Revista Anual de Nutrición . 24 : 345–376. doi :10.1146/annurev.nutr.24.121803.063211. PMID  15189125.
  7. ^ Meena DK. "HUFA y PUFA: estructuras, aparición, bioquímica y sus beneficios para la salud". Base de datos de peces acuáticos Aquafind .
  8. ^ Wang, C.; Hucik, B.; Sarr, O.; Marrón, LH; Wells, KRD; Más pesado, KR; Nakamura, MT; Harasim-Symbor, E.; Chabowski, A.; Mutch, DM (2023). "La deficiencia de delta-6 desaturasa (Fads2) altera el ciclo de triacilglicerol/ácidos grasos en el tejido adiposo blanco murino". Revista de investigación de lípidos . 64 (6): 100376. doi : 10.1016/j.jlr.2023.100376 . PMC 10323924 . PMID  37085033. 
  9. ^ Giltay, EJ; Gooren, LJ; Toorianos, AW; Katán, MB; Zock, PL (2004). "Las concentraciones de ácido docosahexaenoico son mayores en mujeres que en hombres debido a los efectos estrogénicos". La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 80 (5): 1167-1174. doi : 10.1093/ajcn/80.5.1167 . ISSN  0002-9165. PMID  15531662.
  10. ^ Horrobín, DF (1981). "La pérdida de actividad delta-6-desaturasa como factor clave en el envejecimiento". Hipótesis médicas . 7 (9): 1211-1220. doi :10.1016/0306-9877(81)90064-5. ISSN  0306-9877. PMID  6270521.
  11. ^ Biagi, PL; Bordoni, A.; Hrelia, S.; Celadón, M.; Horrobín, DF (1991). "La suplementación dietética con ácido gamma-linolénico puede revertir la influencia del envejecimiento en la actividad delta 6-desaturasa del microsoma del hígado de rata". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo de los lípidos . 1083 (2): 187-192. doi :10.1016/0005-2760(91)90041-F. ISSN  0005-2760. PMID  1674661.
  12. ^ Gibson, RA; Neumann, MA; Gravamen, EL; Boyd, KA; Tu, WC (2012). "La síntesis de ácido docosahexaenoico a partir de ácido alfa-linolénico se inhibe con dietas ricas en ácidos grasos poliinsaturados". Prostaglandinas, leucotrienos y ácidos grasos esenciales . 88 (1): 139-146. doi :10.1016/j.plefa.2012.04.003. ISSN  0952-3278. PMID  22515943.
  13. ^ Roqueta-Rivera M, Stroud CK, Haschek WM, Akare SJ, Segre M, Brush RS, Agbaga MP, Anderson RE, Hess RA, Nakamura MT (febrero de 2010). "La suplementación con ácido docosahexaenoico restaura completamente la fertilidad y la espermatogénesis en ratones macho con delta-6 desaturasa nula". Revista de investigación de lípidos . 51 (2): 360–367. doi : 10.1194/jlr.M001180 . PMC 2803238 . PMID  19690334. 
  14. ^ Chung, POR; Park, Sídney; Jung, MJ; Kim, HO; Parque, CW (2018). "Efecto del aceite de onagra en pacientes coreanos con dermatitis atópica leve: un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Anales de Dermatología . 30 (4): 409–416. doi : 10.5021/ad.2018.30.4.409 . PMC 6029968 . PMID  30065580. 
  15. ^ Sinclair, AJ; McLean, JG; Monger, EA (1979). "Metabolismo del ácido linoleico en el gato". Lípidos . 14 (11): 932–936. doi :10.1007/BF02533508. ISSN  1558-9307. PMID  513981. S2CID  4023638.
  16. ^ Loma, Laura J.; Dubey, JP; Wilson, Sarah K.; Génova, Bruno Martorelli Di (01 de julio de 2019). "La actividad delta-6-desaturasa intestinal determina el rango de huéspedes para la reproducción sexual de Toxoplasma". bioRxiv . 17 (8): 688580. doi : 10.1101/688580 . PMC 6701743 . PMID  31430281.