La demecolcina ( DCI ; también conocida como colcemid ) es un fármaco utilizado en quimioterapia . Está estrechamente relacionado con el alcaloide natural colchicina, ya que reemplaza el grupo acetilo en la fracción amino por metilo , pero es menos tóxico. Despolimeriza los microtúbulos y limita la formación de microtúbulos (inactiva la formación de fibras del huso ), deteniendo así las células en metafase y permitiendo la recolección de células y la realización del cariotipo .
Durante la división celular, la demecolcina inhibe la mitosis en metafase al inhibir la formación del huso. En medicina, la demecolcina se ha utilizado para mejorar los resultados de la radioterapia contra el cáncer al sincronizar las células tumorales en metafase, la etapa radiosensible del ciclo celular. [1]
En los procedimientos de clonación animal, la demecolcina hace que el óvulo expulse su núcleo, creando espacio para la inserción de un nuevo núcleo. [2]
La demecolcina es un fármaco despolimerizante de microtúbulos como la vinblastina . Actúa mediante dos mecanismos distintos. En concentraciones muy bajas, se une al extremo positivo de los microtúbulos para suprimir la dinámica de los mismos. [3] Un estudio reciente ha descubierto que, en concentraciones más altas, la demecolcina puede promover el desprendimiento de los microtúbulos del centro organizador de los mismos. Los microtúbulos desprendidos con el extremo negativo desprotegido se despolimerizan con el tiempo. La citotoxicidad de las células parece correlacionarse mejor con el desprendimiento de los microtúbulos . [4] Una concentración más baja afecta la dinámica de los microtúbulos y la migración celular. [4]
La demecolcina se utiliza para la investigación científica en células. Se utiliza de diversas formas, sin embargo, hasta hace poco, se utilizaba principalmente para el estudio de la mitosis en las células. Por ejemplo, los microtúbulos son necesarios para la división de las células. Más importante aún, el movimiento de los cromosomas durante la fase M. La inhibición de los microtúbulos por la demecolcina causa aneuploidía en las células mitóticas donde los microtúbulos se deshacen o se suprimen antes de que puedan completar su función de atraer cromosomas hacia la célula hija, también conocida como no disyunción de cromosomas. [5] También se ha descubierto que la demecolcina, dependiendo de la dosis, causa la fragmentación del ADN de los cromosomas en los micronúcleos cuando se produce la no disyunción. [6]