Las lesiones repetidas, la inflamación crónica y la reparación son susceptibles a la fibrosis, donde los fibroblastos producen una acumulación excesiva accidental de componentes de la matriz extracelular, como el colágeno, lo que lleva a la formación de una cicatriz fibrótica permanente. [1]
En respuesta a una lesión, esto se llama cicatrización , y si la fibrosis surge de una sola línea celular, se llama fibroma . Fisiológicamente, la fibrosis actúa depositando tejido conectivo, que puede interferir o inhibir totalmente la arquitectura y función normales del órgano o tejido subyacente. La fibrosis se puede utilizar para describir el estado patológico de depósito excesivo de tejido fibroso, así como el proceso de depósito de tejido conectivo durante la curación. [3] Definida por la acumulación patológica de proteínas de la matriz extracelular (MEC), la fibrosis produce cicatrices y engrosamiento del tejido afectado; es, en esencia, una respuesta exagerada de curación de heridas que interfiere con la función normal del órgano. [4]
Fisiología
La fibrosis es similar al proceso de cicatrización, en el sentido de que ambos involucran fibroblastos estimulados que depositan tejido conectivo , incluidos colágeno y glucosaminoglicanos . El proceso se inicia cuando las células inmunitarias, como los macrófagos, liberan factores solubles que estimulan los fibroblastos. El mediador profibrótico mejor caracterizado es el TGF beta , que es liberado por los macrófagos y por cualquier tejido dañado entre superficies llamado intersticio . Otros mediadores solubles de la fibrosis incluyen CTGF , factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) e interleucina 10 (IL-10). Estos inician vías de transducción de señales como las vías AKT/mTOR [5] y SMAD [6] que finalmente conducen a la proliferación y activación de fibroblastos, que depositan matriz extracelular en el tejido conectivo circundante. Este proceso de reparación de tejidos es complejo, con una estricta regulación de la síntesis y degradación de la matriz extracelular (MEC) que garantiza el mantenimiento de la arquitectura normal del tejido. Sin embargo, todo el proceso, aunque necesario, puede conducir a una respuesta fibrótica progresiva e irreversible si la lesión tisular es grave o repetitiva, o si la propia respuesta de curación de la herida se desregula. [4] [7]
Ubicación anatómica
La fibrosis puede ocurrir en muchos tejidos del cuerpo, generalmente como resultado de inflamación o daño. Los sitios comunes de fibrosis incluyen los pulmones, el hígado, los riñones, el cerebro y el corazón:
Fibrosis puente : una etapa avanzada de la fibrosis hepática, que se observa en la forma progresiva de enfermedades hepáticas crónicas. El término puente se refiere a la formación de un "puente" mediante una banda de tejido fibroso maduro y grueso desde el área porta hasta la vena central. Esta forma de fibrosis conduce a la formación de pseudolóbulos. Se ha demostrado que la exposición prolongada a hepatotoxinas , como tioacetamida , tetracloruro de carbono y dietilnitrosamina , causa fibrosis puente en modelos animales experimentales. [8]
La senescencia de las células estrelladas hepáticas podría prevenir la progresión de la fibrosis hepática, aunque aún no se ha implementado como terapia debido a los riesgos asociados con la disfunción hepática. [9]
Históricamente, la fibrosis se consideraba un proceso irreversible. Sin embargo, varios estudios recientes han demostrado la reversión en el tejido hepático y pulmonar, [14] [15] [16] y en casos de fibrosis renal, [17] miocárdica, [18] y oral-submucosa. [19]
Referencias
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enlaces externos
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