ASPH

Proteína y gen codificante en humanos.

La aspartil/asparaginil beta-hidroxilasa ( HAAH ) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ASPH . ^{[5] [6] [7]} ASPH es una hidroxilasa dependiente de alfa-cetoglutarato , una superfamilia de proteínas que no contienen hierro hemo.

Función

Se cree que este gen desempeña un papel importante en la homeostasis del calcio . El corte y empalme alternativo de este gen da como resultado cinco variantes de transcripción que varían en la traducción de proteínas, la codificación de dominios catalíticos y la expresión tisular. La variación entre estas transcripciones afecta sus funciones, que involucran roles en el proceso de almacenamiento y liberación de calcio en el retículo endoplásmico y sarcoplásmico, así como la hidroxilación del ácido aspártico y la asparagina en dominios similares al factor de crecimiento epidérmico de varias proteínas. ^[7]

Significación clínica

Ya en 1996 se reconoció la sobreexpresión de HAAH como indicador de carcinoma en humanos. Investigaciones adicionales han correlacionado los niveles elevados de HAAH (de diversas formas en el tejido afectado o en el suero sanguíneo ) con el carcinoma hepatocelular ( hígado ) ^{[8] [9]} adenocarcinoma ( cáncer de páncreas ), ^[10] cáncer colorrectal , ^[11] cáncer de próstata . ^[9] y cáncer de pulmón . ^[12] El estudio pancreático ^[10] mostró HAAH elevada sólo en el tejido enfermo, pero no en el tejido normal e inflamado adyacente.

Las mutaciones en ASPH causan el síndrome de Traboulsi . ^[13]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000198363 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000028207 - Ensembl , mayo de 2017
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4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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6. Lim KY, Hong CS, Kim DH (septiembre de 2000). "Clonación de ADNc y caracterización de la unión cardíaca humana". Gen.​ 255 (1): 35–42. doi :10.1016/S0378-1119(00)00299-7. PMID  10974562.
7. "Entrez Gene: ASPH aspartato beta-hidroxilasa".
8. Ince N, de la Monte SM, Wands JR (marzo de 2000). "La sobreexpresión de aspartil (asparaginil) beta-hidroxilasa humana se asocia con transformación maligna". Investigación sobre el cáncer . 60 (5): 1261–6. PMID  10728685.
9. Xue T, Xue XP, Huang QS, Wei L, Sun K, Xue T (agosto de 2009). "Anticuerpos monoclonales contra la aspartil (asparaginil) beta-hidroxilasa humana desarrollados mediante inmunización con ADN". Hibridoma . 28 (4): 251–7. doi :10.1089/hyb.2009.0017. PMID  19663697.
10. Palumbo KS, Wands JR, Safran H, King T, Carlson RI, de la Monte SM (julio de 2002). "Anticuerpos monoclonales de aspartil (asparaginil) beta-hidroxilasa humana: posibles biomarcadores del carcinoma de páncreas". Páncreas . 25 (1): 39–44. doi :10.1097/00006676-200207000-00010. PMID  12131769. S2CID  2098747.
11. "CC Detect: prueba de diagnóstico basada en suero disponible para el cáncer de colon". Archivado desde el original el 8 de febrero de 2021 . Consultado el 29 de noviembre de 2011 .
12. Hampton T (noviembre de 2007). "Las nuevas técnicas de detección muestran potencial para la detección temprana del cáncer de pulmón". JAMA . 298 (17): 1997. doi :10.1001/jama.298.17.1997. PMID  17986689.
13. Patel N, Khan AO, Mansour A, Mohamed JY, Al-Assiri A, Haddad R, et al. (mayo de 2014). "Las mutaciones en ASPH causan dismorfismo facial, dislocación del cristalino, anomalías del segmento anterior y ampollas filtrantes espontáneas o síndrome de Traboulsi". Revista Estadounidense de Genética Humana . 94 (5): 755–9. doi :10.1016/j.ajhg.2014.04.002. PMC 4067561 . PMID  24768550. 

enlaces externos

• Ubicación del genoma humano ASPH y página de detalles del gen ASPH en el navegador del genoma de UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q12797 (Aspartil/asparaginil beta-hidroxilasa) en el PDBe-KB .

Otras lecturas

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