La anisomicina , también conocida como flagecidina , es un antibiótico producido por Streptomyces griseolus que inhibe la síntesis de proteínas eucariotas . La inhibición parcial de la síntesis de ADN ocurre en concentraciones de anisomicina que efectúan una inhibición del 95% de la síntesis de proteínas. [2] La anisomicina puede activar las proteínas quinasas activadas por estrés, la quinasa MAP y otras vías de transducción de señales .
La anisomicina interfiere con la síntesis de proteínas y ADN al inhibir la peptidil transferasa o el sistema ribosomal 80S .
La anisomicina también se menciona como un posible fármaco psiquiátrico , ya que puede inhibir la consolidación de nuevos recuerdos a largo plazo específicos del contexto, [3] así como recuerdos consolidados a largo plazo que se vuelven lábiles a través de la reactivación. [4]
Se ha propuesto la inyección de anisomicina en el hipocampo para la eliminación selectiva de recuerdos. [5]
Debido al amplio uso de la anisomicina como inhibidor de la síntesis de proteínas, se han realizado muchos estudios centrados en la biosíntesis de la anisomicina. Un estudio realizado por Butler en 1974 propuso posibles precursores de este producto natural. La fermentación de Streptomyces con aminoácidos marcados fue seguida por una degradación de los productos radiactivos anisomicina y desacetilanisomicina para determinar las ubicaciones de los carbonos marcados. Aunque su estructura basada en pirrolidina sugiere que se deriva de la prolina, los resultados de los experimentos indicaron que la tirosina, la glicina, la metionina y el acetato son los precursores primarios para la biosíntesis de la anisomicina. La tirosina y, en un grado limitado, la fenilalanina, contribuyen al C-2 del anillo de pirrolidina. La metionina es probablemente responsable de la metilación del grupo hidroxilo en el anillo aromático como S-adenosilmetionina (SAM). La glicina o el acetato son responsables de los C-4 y C-5 en el anillo de pirrolidina. Se observó que la desacetilanisomicina era un producto destacado en los primeros días de fermentación, lo que sugiere que la acetilación del grupo hidroxilo C-3 por acetil Co-A es el paso final en la biosíntesis de la anisomicina. La fuente del nitrógeno dentro del anillo y el C-3 no se determinaron. Sin embargo, no es probable que el C-3 sea proporcionado por el grupo de ácido carboxílico de la tirosina porque el seguimiento de la radiactividad indicó que la tirosina sufre descarboxilación durante la fermentación. [6]
La anisomicina se utiliza como componente del agar Martin Lewis, un producto de diagnóstico in vitro que se utiliza ampliamente en los Estados Unidos para el aislamiento selectivo de Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis . [1] El antimicrobiano también se puede utilizar en medios de extracto de levadura de carbón tamponado para el aislamiento selectivo de especies de Legionella .
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