La Tercera División de Chipre 1980-81 fue la décima temporada de la liga de fútbol de tercer nivel de Chipre . El Kentro Neotitas Maroniton ganó su primer título.
En la Tercera División de Chipre 1980-81 participaron trece equipos. Todos los equipos se enfrentaron entre sí dos veces, una en casa y otra fuera. El equipo con más puntos al final de la temporada se coronó campeón. Los dos primeros equipos ascendieron a la Segunda División de Chipre 1981-82 . El último equipo descendió a las ligas regionales.
Los equipos recibieron dos puntos por una victoria, un punto por un empate y cero puntos por una derrota.