MTHFD1L

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La C1-tetrahidrofolato sintasa monofuncional, también conocida mitocondrialmente como formiltetrahidrofolato sintetasa , es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MTHFD1L (metilentetrahidrofolato deshidrogenasa (dependiente de NADP+) 1-like). ^{[5] [6] [7]}

Función

Las formas sustituidas de un carbono del tetrahidrofolato (THF) participan en la síntesis de novo de purinas y timidilato y apoyan las reacciones de metilación celular a través de la regeneración de metionina a partir de homocisteína . MTHFD1L es una enzima involucrada en la síntesis de THF en las mitocondrias . ^[7]

A diferencia de MTHFD1 , que tiene actividades enzimáticas trifuncionales de metilentetrahidrofolato deshidrogenasa , meteniltetrahidrofolato ciclohidrolasa y formiltetrahidrofolato sintetasa , MTHFD1L solo tiene actividad de formiltetrahidrofolato sintetasa. ^[8]

Importancia clínica

Ciertas variantes del MTHFD1L están asociadas a defectos del tubo neural . ^[9] Diferentes alelos del SNP rs7646 en el 3′ UTR del MTHFD1L están regulados diferencialmente por microARN que afectan la expresión del MTHFD1L. ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000120254 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000040675 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Prasannan P, Pike S, Peng K, Shane B, Appling DR (octubre de 2003). "Sintasa de tetrahidrofolato C1 mitocondrial humana: estructura genética, distribución tisular del ARNm e inmunolocalización en llamadas de ovario de hámster chino". J. Biol. Chem . 278 (44): 43178–87. doi : 10.1074/jbc.M304319200 . PMC 1457088. PMID  12937168 . 
6. Christensen KE, Mackenzie RE (2008). "Metilenotetrahidrofolato deshidrogenasa mitocondrial, meteniltetrahidrofolato ciclohidrolasa y formiltetrahidrofolato sintetasas". Vitam. Horm . 79 : 393–410. doi :10.1016/S0083-6729(08)00414-7. PMID  18804703.
7. "Gen Entrez: similar a la metilentetrahidrofolato deshidrogenasa (dependiente de NADP+) 1".
8. Christensen KE, Patel H, Kuzmanov U, Mejia NR, MacKenzie RE (marzo de 2005). "La interrupción del gen mthfd1 revela una 10-formiltetrahidrofolato sintetasa monofuncional en mitocondrias de mamíferos". J. Biol. Chem . 280 (9): 7597–602. doi : 10.1074/jbc.M409380200 . PMID:  15611115.
9. Parle-McDermott A, Pangilinan F, O'Brien KK, Mills JL, Magee AM, Troendle J, Sutton M, Scott JM, Kirke PN, Molloy AM, Brody LC (diciembre de 2009). "Una variante común en MTHFD1L está asociada con defectos del tubo neural y eficiencia de empalme del ARNm". Hum. Mutat . 30 (12): 1650–6. doi :10.1002/humu.21109. PMC 2787683. PMID 19777576  . 
10. Minguzzi, Stefano; Selcuklu, S. Duygu; Spillane, Charles; Parle-McDermott, Anne (18 de diciembre de 2013). "Un polimorfismo asociado a NTD en el 3′ UTR de MTHFD1L puede afectar el riesgo de enfermedad al alterar la unión de miRNA". Human Mutation . 35 (1): 96–104. doi :10.1002/humu.22459. ISSN  1059-7794. PMID  24123340. S2CID  6583361.

Lectura adicional

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• Bressler J, Folsom AR, Couper DJ, et al. (2010). "Variantes genéticas identificadas en un estudio de asociación de todo el genoma europeo que se encontró que predicen la enfermedad cardíaca coronaria incidente en el estudio de riesgo de aterosclerosis en comunidades". Am. J. Epidemiol . 171 (1): 14–23. doi :10.1093/aje/kwp377. PMC  2800304 . PMID  19955471.
• Sugiura T, Nagano Y, Inoue T, Hirotani K (2004). "Una nueva C1-tetrahidrofolato sintetasa mitocondrial está regulada positivamente en el adenocarcinoma de colon humano". Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario . 315 (1): 204–11. doi :10.1016/j.bbrc.2004.01.035. PMID  15013446.
• Samani NJ, Erdmann J, Hall AS, et al. (2007). "Análisis de asociación de todo el genoma de la enfermedad de la arteria coronaria". N. Engl. J. Med . 357 (5): 443–53. doi :10.1056/NEJMoa072366. PMC  2719290. PMID  17634449 .
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .