Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La alfa 2-antiplasmina (o α 2 -antiplasmina o inhibidor de la plasmina ) es un inhibidor de la serina proteasa (serpina) responsable de inactivar la plasmina . [5] La plasmina es una enzima importante que participa en la fibrinólisis y la degradación de varias otras proteínas. Esta proteína está codificada por el gen SERPINF2 . [6]
Papel en la enfermedad
Se han descrito muy pocos casos (<20) de deficiencia de A2AP. Como la plasmina degrada los coágulos sanguíneos, la inhibición deficiente de la plasmina conduce a una tendencia al sangrado, que fue grave en los casos notificados.
En la cirrosis hepática , hay una disminución de la producción de alfa 2-antiplasmina, lo que conduce a una menor inactivación de la plasmina y a un aumento de la fibrinólisis . Esto se asocia con un mayor riesgo de sangrado en la enfermedad hepática. [7]
Interacciones
Se ha demostrado que la alfa 2-antiplasmina interactúa con:
^ abc ENSG00000276838 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000167711, ENSG00000276838 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000038224 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
^ Wu G, Quek AJ, Caradoc-Davies TT, Ekkel SM, Mazzitelli B, Whisstock JC, Law RH (5 de marzo de 2019). "Estudios estructurales de la inhibición de la plasmina". Biochemical Society Transactions . 47 (2): 541–557. doi :10.1042/bst20180211. ISSN 0300-5127. PMID 30837322. S2CID 73463150.
^ "Gen Entrez: inhibidor de la serpina peptidasa SERPINF2, clado F (alfa-2 antiplasmina, factor derivado del epitelio pigmentario), miembro 2".
^ ab Shieh BH, Travis J (mayo de 1987). "El sitio reactivo de la alfa 2-antiplasmina humana". The Journal of Biological Chemistry . 262 (13): 6055–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45536-6 . PMID 2437112.
^ Brower MS, Harpel PC (agosto de 1982). "Escisión proteolítica e inactivación del inhibidor de la alfa 2-plasmina y del inactivador de C1 por la elastasa de leucocitos polimorfonucleares humanos". The Journal of Biological Chemistry . 257 (16): 9849–54. doi : 10.1016/S0021-9258(18)34149-8 . PMID 6980881.
^ Wiman B, Collen D (septiembre de 1979). "Sobre el mecanismo de la reacción entre la alfa 2-antiplasmina humana y la plasmina". The Journal of Biological Chemistry . 254 (18): 9291–7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)86843-6 . PMID 158022.
Lectura adicional
Martí-Fàbregas J, Borrell M, Cocho D, Martínez-Ramírez S, Martínez-Corral M, Fontcuberta J, Martí-Vilalta JL (enero de 2008). "El cambio en los marcadores hemostáticos después del activador del plasminógeno de tipo tisular recombinante no está asociado con la posibilidad de recanalización". Accidente cerebrovascular: una revista sobre la circulación cerebral . 39 (1): 234–6. doi :10.1161/STROKEAHA.107.493767. PMID 18048863. S2CID 10052168.
Nielsen VG (octubre de 2007). "El hidroxietilalmidón mejora la fibrinólisis en el plasma humano al disminuir las interacciones alfa2-antiplasmina-plasmina". Coagulación sanguínea y fibrinólisis . 18 (7): 647–56. doi :10.1097/MBC.0b013e3282a167dc. PMID 17890952. S2CID 45608070.
Sazonova IY, Thomas BM, Gladysheva IP, Houng AK, Reed GL (octubre de 2007). "La fibrinólisis se amplifica al convertir la alfa-antiplasmina de un inhibidor de la plasmina a un sustrato". Journal of Thrombosis and Haemostasis . 5 (10): 2087–94. doi : 10.1111/j.1538-7836.2007.02652.x . PMID 17883703. S2CID 2907615.
Mutch NJ, Thomas L, Moore NR, Lisiak KM, Booth NA (abril de 2007). "TAFIa, PAI-1 y alfa-antiplasmina: funciones complementarias en la regulación de la lisis de trombos y coágulos plasmáticos". Journal of Thrombosis and Haemostasis . 5 (4): 812–7. doi : 10.1111/j.1538-7836.2007.02430.x . PMID 17388801. S2CID 40278627.
Christiansen VJ, Jackson KW, Lee KN, McKee PA (junio de 2007). "El efecto de un polimorfismo de un solo nucleótido en la actividad de la alfa 2-antiplasmina humana". Blood . 109 (12): 5286–92. doi :10.1182/blood-2007-01-065185. PMC 1890835 . PMID 17317851.
Hayashido Y, Hamana T, Ishida Y, Shintani T, Koizumi K, Okamoto T (febrero de 2007). "La inducción de alfa2-antiplasmina inhibe el procesamiento de E-cadherina mediado por el sistema activador del plasminógeno/plasmina, lo que conduce a la supresión de la progresión del carcinoma oral de células escamosas a través de la regulación positiva de la adhesión célula-célula". Oncology Reports . 17 (2): 417–23. doi : 10.3892/or.17.2.417 . PMID 17203182.
Shibata N, Kawarai T, Meng Y, Lee JH, Lee HS, Wakutani Y, Shibata E, Pathan N, Bi A, Sato C, Sorbi S, Bruni AC, Duara R, Mayeux R, Farrer LA, George-Hyslop PS, Rogaeva E (julio de 2007). "Estudios de asociación entre los genes de la plasmina y la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía". Neurobiología del envejecimiento . 28 (7): 1041–3. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.028. PMC 2647723 . PMID 16828203.
Liu T, Qian WJ, Gritsenko MA, Camp DG, Monroe ME, Moore RJ, Smith RD (diciembre de 2005). "Análisis del N-glicoproteoma plasmático humano mediante sustracción de inmunoafinidad, química de hidrazida y espectrometría de masas". Journal of Proteome Research . 4 (6): 2070–80. doi :10.1021/pr0502065. PMC 1850943 . PMID 16335952.
Lee KN, Jackson KW, Christiansen VJ, Chung KH, McKee PA (mayo de 2004). "Una nueva proteinasa plasmática potencia la inhibición de la digestión de la fibrina por la alfa2-antiplasmina". Blood . 103 (10): 3783–8. doi : 10.1182/blood-2003-12-4240 . PMID 14751930.
Anderson NL, Polanski M, Pieper R, Gatlin T, Tirumalai RS, Conrads TP, Veenstra TD, Adkins JN, Pounds JG, Fagan R, Lobley A (abril de 2004). "El proteoma plasmático humano: una lista no redundante desarrollada mediante la combinación de cuatro fuentes independientes". Molecular & Cellular Proteomics . 3 (4): 311–26. doi : 10.1074/mcp.M300127-MCP200 . PMID 14718574.
Kapadia C, Yousef GM, Mellati AA, Magklara A, Wasney GA, Diamandis EP (enero de 2004). "Formación de complejos entre la calicreína humana 13 y los inhibidores de la proteasa sérica". Clinica Chimica Acta; Revista internacional de química clínica . 339 (1–2): 157–67. doi :10.1016/j.cccn.2003.10.009. PMID 14687906.
Matsuno H, Okada K, Ueshima S, Matsuo O, Kozawa O (agosto de 2003). "La alfa-2-antiplasmina desempeña un papel importante en la embolia pulmonar aguda". Journal of Thrombosis and Haemostasis . 1 (8): 1734–9. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00252.x . PMID 12911586. S2CID 72056689.
Magklara A, Mellati AA, Wasney GA, Little SP, Sotiropoulou G, Becker GW, Diamandis EP (agosto de 2003). "Caracterización de la actividad enzimática de la calicreína 6 humana: autoactivación, especificidad de sustrato y regulación por inhibidores". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 307 (4): 948–55. doi :10.1016/S0006-291X(03)01271-3. PMID 12878203.
Cardoso C, Leventer RJ, Ward HL, Toyo-Oka K, Chung J, Gross A, Martin CL, Allanson J, Pilz DT, Olney AH, Mutchinick OM, Hirotsune S, Wynshaw-Boris A, Dobyns WB, Ledbetter DH (abril de 2003). "El refinamiento de una región crítica de 400 kb permite la diferenciación genotípica entre la lisencefalia aislada, el síndrome de Miller-Dieker y otros fenotipos secundarios a deleciones de 17p13.3". American Journal of Human Genetics . 72 (4): 918–30. doi :10.1086/374320. PMC 1180354 . PMID 12621583.
Frank PS, Douglas JT, Locher M, Llinás M, Schaller J (febrero de 2003). "Caracterización estructural y funcional del péptido C-terminal inhibidor de la alfa 2-plasmina". Bioquímica . 42 (4): 1078–85. doi :10.1021/bi026917n. PMID 12549929.
Turner RB, Liu L, Sazonova IY, Reed GL (septiembre de 2002). "Elementos estructurales que gobiernan la especificidad del sustrato de la enzima plasmina, que disuelve el coágulo". The Journal of Biological Chemistry . 277 (36): 33068–74. doi : 10.1074/jbc.M203782200 . PMID 12080056.
Askew YS, Pak SC, Luke CJ, Askew DJ, Cataltepe S, Mills DR, Kato H, Lehoczky J, Dewar K, Birren B, Silverman GA (diciembre de 2001). "SERPINB12 es un nuevo miembro de la familia de ov-serpinas humanas que se expresa ampliamente e inhibe las serina proteinasas similares a la tripsina". The Journal of Biological Chemistry . 276 (52): 49320–30. doi : 10.1074/jbc.M108879200 . PMID 11604408.
Uszynski M, Klyszejko A, Zekanowska E (diciembre de 2000). "Plasminógeno, alfa(2)-antiplasmina y complejos de plasmina-alfa(2)-antiplasmina (PAP) en el líquido amniótico y el plasma sanguíneo de mujeres parturientas". Revista Europea de Obstetricia, Ginecología y Biología Reproductiva . 93 (2): 167–71. doi :10.1016/S0301-2115(00)00283-9. PMID 11074138.
Hevessy Z, Patthy A, Kárpáti L, Muszbek L (agosto de 2000). "El inhibidor de alfa(2)-plasmina es un sustrato para la transglutaminasa tisular: un estudio in vitro". Investigación sobre la trombosis . 99 (4): 399–406. doi :10.1016/S0049-3848(00)00261-9. PMID 10963790.
Enlaces externos
Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: I04.023