La α-galactosidasa (EC 3.2.1.22, α-GAL, α-GAL A ; nombre sistemático α- D -galactosido galactohidrolasa ) es una enzima glicósido hidrolasa que cataliza la siguiente reacción: [1]
Hidrólisis de residuos terminales no reductores de α- D -galactosa en α- D -galactósidos, incluidos oligosacáridos de galactosa, galactomananos y galactolípidos
Cataliza muchos procesos catabólicos, incluida la escisión de glicoproteínas, glicolípidos y polisacáridos.
La enzima está codificada por el gen GLA . [2]
Función
Esta enzima es una glicoproteína homodímera que hidroliza las fracciones α-galactosílicas terminales de los glicolípidos y las glicoproteínas. Hidroliza predominantemente el trihexósido de ceramida y puede catalizar la hidrólisis de la melibiosa en galactosa y glucosa. [ cita requerida ]
Mecanismo de reacción
Un mecanismo de reacción de doble desplazamiento de la acción catalítica de la α-GAL. El ligando (negro) cuando está unido al sitio activo de la enzima (azul). Los dos residuos de aminoácidos clave en el sitio activo son Asp-170 y Asp-231. Primero, Asp-170 realiza un ataque nucleofílico sobre el enlace glucosídico para liberar la molécula terminal de α-galactosa del ligando. Luego, Asp-231 actúa como un ácido para eliminar un protón del agua, lo que la hace más nucleófila para atacar el complejo galactosa-Asp y liberar α-galactosa del sitio activo. [3] [4] [5]
Aplicaciones
La α-galactosidasa de Aspergillus niger es el ingrediente activo de Beano , un suplemento dietético para la hinchazón y la flatulencia. [6] [7]
La α-galactosidasa recombinante producida a partir de levadura de panadería está aprobada en Europa como aditivo alimentario destinado a hacer más digerible el alimento para aves de corral. [8]
Migalastat , un fármaco dirigido a la α-galactosidasa
Clasificación de las α-galactosidasas (según CAZy)
Referencias
^ Scriver CR, Sly WS, Childs B, ABeaudet AL, Valle D, Kinzler KW, et al. (15 de diciembre de 2000). Bases metabólicas y moleculares de las enfermedades hereditarias (8.ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-913035-8.
^ Calhoun DH, Bishop DF, Bernstein HS, Quinn M, Hantzopoulos P, Desnick RJ (noviembre de 1985). "Enfermedad de Fabry: aislamiento de un clon de ADNc que codifica la α-galactosidasa A humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 82 (21): 7364–8. Bibcode :1985PNAS...82.7364C. doi : 10.1073/pnas.82.21.7364 . PMC 391345 . PMID 2997789.
^ Koshland DE (1953). "Estereoquímica y el mecanismo de las reacciones enzimáticas". Biological Reviews . 28 (4): 416–436. doi :10.1111/j.1469-185x.1953.tb01386.x. S2CID 86709302.
^ Brumer H, Sims PF, Sinnott ML (abril de 1999). "Degradación de lignocelulosa por Phanerochaete chrysosporium: purificación y caracterización de la α-galactosidasa principal". The Biochemical Journal . 339 (1): 43–53. doi :10.1042/bj3390043. PMC 1220126 . PMID 10085226.
^ Vocadlo DJ, Davies GJ (octubre de 2008). "Perspectivas mecanicistas sobre la química de las glicosidasas". Current Opinion in Chemical Biology . 12 (5): 539–55. doi :10.1016/j.cbpa.2008.05.010. PMID 18558099.
^ Di Stefano M, Miceli E, Gotti S, Missanelli A, Mazzoccahi S, Corazza GR (enero de 2007). "El efecto de la alfa-galactosidasa oral en la producción de gases intestinales y los síntomas relacionados con los gases". Dig. Dis. Sci . 52 (1): 78–83. doi :10.1007/s10620-006-9296-9. PMID 17151807. S2CID 35435660.
^ Ganiats TG, Norcross WA, Halverson AL, Burford PA, Palinkas LA (noviembre de 1994). "¿Beano previene los gases? Un estudio cruzado doble ciego de alfa-galactosidasa oral para tratar la intolerancia a los oligosacáridos dietarios". J Fam Pract . 39 (5): 441–5. PMID 7964541.
^ Bampidis V, Azimonti G, Bastos ML, Christensen H, Dusemund B, Durjava M, et al. (agosto de 2023). "Evaluación del aditivo para piensos compuesto por alfa-galactosidasa producida por Saccharomyces cerevisiaeCBS 615.94 y endo-1,4-beta-glucanasa producida por Aspergillus nigerCBS 120604 (Agal-Pro BL/BL-L®) para su uso en pollos de engorde, especies menores de aves de corral de engorde y pollos criados para puesta para la renovación de su autorización (Kerry Ingredients & Flavours Ltd.)". Revista EFSA. Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria . 21 (8): e08175. doi :10.2903/j.efsa.2023.8175. PMC 10424062 . Número de modelo: PMID37583944.
