La itoprida ( DCI ; nombre comercial Ganaton ) es un derivado procinético de la benzamida . Estos fármacos inhiben la dopamina y la enzima acetilcolinesterasa y tienen un efecto gastrocinético . [3] La itoprida está indicada para el tratamiento de la dispepsia funcional y otras afecciones gastrointestinales. [4] Es un antagonista combinado del receptor D 2 e inhibidor de la acetilcolinesterasa . [5] [6] La itoprida es el análogo dimetoxi de la trimetobenzamida .
Por lo general, la itoprida está indicada en el tratamiento de los síntomas gastrointestinales causados por la motilidad gastrointestinal reducida:
Se demostró que itoprida mejora significativamente los síntomas en pacientes con dispepsia funcional y trastornos de la motilidad en ensayos controlados con placebo.
Estos estudios concluyeron que la reducción en la gravedad de los síntomas de dispepsia funcional después de 8 semanas de tratamiento con itoprida indicó que itoprida fue significativamente superior al placebo y que itoprida produjo una mayor tasa de respuesta que el placebo en la reducción significativa del dolor y la sensación de plenitud. [11]
La itoprida es un fármaco relativamente nuevo y actualmente no está aprobado para su uso habitual con receta ni para su uso sin receta en los EE. UU. ni en el Reino Unido. Sin embargo, esto no indica necesariamente que la itoprida no sea eficaz o segura.
Los pacientes que toman itoprida deben informar cualquier efecto secundario a su médico tratante.
La itoprida está contraindicada en caso de hipersensibilidad a la itoprida o a las benzamidas , lactancia , hemorragia gastrointestinal , obstrucción o perforación. La itoprida puede no estar indicada en pacientes con enfermedad de Parkinson u otras afecciones que impliquen problemas de regulación de la dopamina . La itoprida debe utilizarse con especial precaución en jóvenes y ancianos. Actualmente, se dispone de poca información sobre el uso seguro de la itoprida durante el embarazo.
Los efectos secundarios más comunes de la itoprida incluyen dolor abdominal leve a moderado y diarrea. [7] Algunos otros efectos secundarios que pueden ocurrir incluyen: sarpullido , mareos, agotamiento, dolor de espalda o pecho, aumento de la salivación, estreñimiento , dolor de cabeza , trastornos del sueño, mareos, galactorrea y ginecomastia .
La leucopenia , una reducción del nivel normal de glóbulos blancos, puede ser una reacción potencialmente mortal a la itoprida.
Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central no suelen producirse debido a la escasa penetración a través de la barrera hematoencefálica, aunque puede producirse un ligero aumento de los niveles de prolactina. [7] El aumento de los niveles de prolactina es más común con regímenes de dosis altas de itoprida. [12]
La itoprida pertenece al mismo grupo de las benzamidas que la cisaprida , un fármaco que afecta el intervalo QT y posiblemente predispone a quienes lo utilizan a sufrir arritmias cardíacas . Sin embargo, la itoprida no tiene ningún efecto adverso sobre el intervalo QT. [7]
Más tarde, en un estudio realizado con voluntarios adultos sanos, se demostró que es poco probable que la itoprida cause arritmias cardíacas o cambios en el ECG, en parte debido a la falta de interacción significativa y metabolismo a través de la vía enzimática del citocromo P450 , a diferencia de la cisaprida y la mosaprida , ya que se metaboliza por un conjunto de enzimas diferente. Nuevos estudios moleculares en miocitos ventriculares de cobaya también respaldaron el perfil de seguridad cardíaca de la itoprida, ya que no afectó a ciertos mecanismos de potasio que pueden haber sido afectados por la cisaprida o la mosaprida. Además, la itoprida no tiene afinidad por los receptores 5-HT 4 , a diferencia de otras benzamidas como la cisaprida y la mosaprida, que son agonistas de 5-HT 4 . La afinidad de la cisaprida por los receptores 5-HT 4 en el corazón se ha implicado en los efectos cardíacos indeseables de la propia cisaprida. [ cita médica necesaria ]
La conclusión de este estudio reveló que la itoprida no tiene ningún efecto anormal sobre el intervalo QT . Por lo tanto, es posible que la itoprida pueda considerarse un agente procinético mejor y ciertamente más seguro que la cisaprida o la mosaprida , y que la itoprida también debería considerarse un tratamiento complementario bienvenido para la dispepsia no ulcerosa sintomática y otros trastornos de la motilidad gástrica. [13]
La itoprida actúa como un antagonista selectivo dual del receptor D 2 y un inhibidor de la acetilcolinesterasa . [5] [6]
Hay evidencia de que la itoprida puede tener efectos procinéticos en todo el tracto gastrointestinal desde el estómago hasta el final del colon. [14] La farmacocinética de la itoprida parece diferir entre las poblaciones asiáticas y caucásicas, y las caucásicas tienen niveles sanguíneos de itoprida entre un 30 y un 50 por ciento más bajos después de la administración oral. [15] La itoprida penetra poco a través de la barrera hematoencefálica debido a su alta polaridad y, por lo tanto, no tiende a causar efectos adversos en el sistema nervioso central . [7] La itoprida no tiene efecto sobre los canales de potasio . [16]
De manera similar a otros antagonistas del receptor D 2 , se ha descubierto que la itoprida aumenta los niveles de prolactina de manera dependiente de la dosis . [6]
Después de la administración oral, la itoprida sufre una rápida y extensa absorción, y sus niveles en el plasma sanguíneo alcanzan su punto máximo después de sólo 35 minutos. La itoprida se elimina principalmente por vía renal y tiene una semivida de eliminación de aproximadamente 6 horas. [17]
La itoprida aumenta las concentraciones de acetilcolina al inhibir los receptores de dopamina D2 y la acetilcolinesterasa . Un nivel más alto de acetilcolina aumenta el peristaltismo gastrointestinal , aumenta la presión del esfínter esofágico inferior, estimula la motilidad gástrica, acelera el vaciamiento gástrico y mejora la coordinación gastroduodenal. [7]
Un estudio sobre la administración de dosis única de itoprida reveló que también aumenta los niveles de motilina y somatostatina y reduce los niveles de colecistoquinina y hormona adrenocorticotrópica . Estos efectos también pueden contribuir a la farmacología de la itoprida. [18]
Los agentes anticolinérgicos reducen la acción de la itoprida. [ cita médica necesaria ]
Itopride está disponible bajo las marcas Ganaton ( JP , CZ , RU ), Abbott Laboratories ), Itoprid PMCS ( CZ , SK ), Itomed ( KG , KZ , MD , RU , UA , UZ ) y Prokit ( PL ), PRO.MED.CS Praha as), Itogard (Apex Pharmaceuticals, Nepal) y otras. En México, itopride (50 mg) es vendido por Takeda Laboratories bajo la marca Dagla . En Bulgaria y otros países de Europa del Este, itopride (50 mg) es vendido por Zentiva bajo la marca Zirid [19]
