Clase de droga
Un inhibidor de la CETP es un miembro de una clase de medicamentos que inhiben la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP). [1] [2] [3] [4] Su objetivo es reducir el riesgo de aterosclerosis (una enfermedad cardiovascular ) al mejorar los niveles de lípidos en sangre. Al menos tres medicamentos de esta clase no han demostrado un efecto beneficioso. [5]
Tipos
Estos medicamentos generalmente han fracasado en los ensayos clínicos, ya sea causando un marcado aumento en las muertes ( torcetrapib ) o sin tener una mejoría clínica significativa a pesar de los aumentos de HDL ( dalcetrapib , evacetrapib ).
Fallido:
- Torcetrapib : fracasó en 2006 debido al exceso de muertes en los ensayos clínicos de fase III. [ cita requerida ]
- Dalcetrapib : el desarrollo se detuvo en mayo de 2012 cuando los ensayos de fase III no demostraron una eficacia clínicamente significativa. [6]
- Evacetrapib : su desarrollo se interrumpió en 2015 debido a una eficacia insuficiente. [7]
Otros:
- Anacetrapib : En 2017, el ensayo REVEAL, basado en más de 30.000 participantes, mostró un beneficio modesto de la adición de anacetrapib a la terapia con estatinas. [8] Merck detuvo el desarrollo del fármaco en 2017, concluyendo que no era lo suficientemente eficaz como para ser un producto competitivo. [9] [10]
- Obicetrapib (TA-8995, AMG-899): los resultados de la fase II se informaron en 2015 y los ensayos de fase III comienzan en 2023. [11] [ necesita actualización ]
Mecanismo
Los fármacos de esta clase aumentan sustancialmente el colesterol HDL , reducen el colesterol LDL y mejoran el transporte inverso del colesterol . [ cita requerida ]
Los inhibidores de la CETP inhiben la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP), que normalmente transfiere el colesterol del colesterol HDL a las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL o LDL). La inhibición de este proceso da como resultado niveles más altos de HDL y reduce los niveles de LDL. [12] Los inhibidores de la CETP no reducen las tasas de mortalidad, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en pacientes que ya toman una estatina. [13]
Farmacogenómica
En 2015, un subestudio farmacogenómico del ensayo clínico dal-OUTCOMES en 5749 individuos identificó una variante genética en el gen ADCY9 que modula la respuesta a dalcetrapib . En pacientes con el genotipo rs1967309 'AA', hubo una reducción significativa en la tasa de eventos cardiovasculares en el grupo de dalcetrapib, mientras que los no portadores tuvieron un mayor riesgo. [14] A principios de 2015, se estaba investigando la eficacia de dalcetrapib en la subpoblación genética en el ensayo dal-GenE. [15] [ necesita actualización ]
Estructuras químicas
Referencias
- ^ Tall AR (marzo de 2007). "Inhibidores de CETP para aumentar los niveles de colesterol HDL". The New England Journal of Medicine . 356 (13): 1364–1366. doi :10.1056/NEJMe078029. PMID 17387130.
- ^ Joy TR, Hegele RA (agosto de 2008). "El fracaso de torcetrapib: ¿qué hemos aprendido?". British Journal of Pharmacology . 154 (7): 1379–1381. doi :10.1038/bjp.2008.248. PMC 2492099 . PMID 18536741.
- ^ Rennings AJ, Stalenhoef A (octubre de 2008). "JTT-705: ¿hay todavía futuro para un inhibidor de CETP después de torcetrapib?". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 17 (10): 1589–1597. doi :10.1517/13543784.17.10.1589. PMID 18808319. S2CID 5781222.
- ^ Carmen Drahl (febrero de 2012). "La apuesta por el colesterol". Chemical & Engineering News . 90 (8): 13–20. doi :10.1021/cen-09008-cover.
- ^ Filippatos TD, Kei A, Elisaf MS (septiembre de 2017). "Anacetrapib, un nuevo inhibidor de CETP: ¿la nueva herramienta para el tratamiento de las dislipidemias?". Diseases . 5 (4): 21. doi : 10.3390/diseases5040021 . PMC 5750532 . PMID 28961179.
- ^ Larry Husten (mayo de 2012). "Roche finaliza el desarrollo del inhibidor de CETP Dalcetrapib". Forbes .
- ^ "Lilly descontinuará el desarrollo de Evacetrapib para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica de alto riesgo". 12 de octubre de 2015.
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- ^ "Efecto de Dalcetrapib vs. Placebo sobre el riesgo cardiovascular en una población definida genéticamente con un SCA reciente - Ver texto completo - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov . Consultado el 2 de diciembre de 2016 .
