Carboxipeptidasa B2

La carboxipeptidasa B2 ( CPB2 ), también conocida como carboxipeptidasa U ( CPU ), carboxipeptidasa B plasmática (pCPB) o inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina ( TAFI ), es una enzima que, en humanos, está codificada por el gen CPB2 . ^{[5] [6]}

Función

CPB2 es sintetizado por el hígado ^[7] y circula en el plasma como un zimógeno unido al plasminógeno . Cuando es activado por proteólisis en el residuo Arg92 por el complejo trombina / trombomodulina , CPB2 exhibe actividad carboxipeptidasa. La CPB2 activada reduce la fibrinólisis al eliminar los residuos C-terminales de fibrina que son importantes para la unión y activación del plasminógeno . ^{[8] [9]}

Las carboxipeptidasas son enzimas que hidrolizan los enlaces peptídicos C-terminales. La familia de las carboxipeptidasas incluye metalocarboxipeptidasas, serina y cisteína. Según su especificidad de sustrato, estas enzimas se denominan carboxipeptidasa A (que escinde residuos alifáticos) o carboxipeptidasa B (que escinde residuos amino básicos). La proteína codificada por este gen es activada por la trombina y actúa sobre los sustratos de la carboxipeptidasa B. Después de la activación de la trombina, la proteína madura regula negativamente la fibrinólisis . ^[10]

isoenzimas

Se han descrito polimorfismos para este gen y su región promotora. Los análisis de datos de secuencia disponibles indican variantes de empalme que codifican diferentes isoformas. ^[10]

Ver también

• Carboxipeptidasa B

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000080618 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000021999 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Eaton DL, Malloy BE, Tsai SP, Henzel W, Drayna D (diciembre de 1991). "Aislamiento, clonación molecular y caracterización parcial de una nueva carboxipeptidasa B a partir de plasma humano". J Biol Chem . 266 (32): 21833–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)54713-X . PMID  1939207.
6. Tsai SP, Drayna D (diciembre de 1992). "El gen que codifica la carboxipeptidasa B plasmática humana (CPB2) reside en el cromosoma 13". Genómica . 14 (2): 549–50. doi :10.1016/S0888-7543(05)80268-X. PMID  1427879.
7. Kaushansky K, Lichtman M, Beutler E, Kipps T, Prchal J, Seligsohn U. (2010; edición 8: páginas 1833-1834 y 2040-2041) Williams Hematology . McGraw-Hill. ISBN 978-0071621519 
8. Zhao L, Morser J, Bajzar L, Nesheim M, Nagashima M (diciembre de 1998). "Identificación y caracterización de dos isoformas inhibidoras de la fibrinólisis activables por trombina". Trombo. Hemosto . 80 (6): 949–55. doi :10.1055/s-0037-1615394. PMID  9869166. S2CID  1803078.
9. Boffa MB, Reid TS, Joo E, Nesheim ME, Koschinsky ML (mayo de 1999). "Caracterización del gen que codifica TAFI humano (inhibidor de fibrinólisis activable por trombina; procarboxipeptidasa B plasmática)". Bioquímica . 38 (20): 6547–58. doi :10.1021/bi990229v. PMID  10350473.
10. "Entrez Gene: CPB2 carboxipeptidasa B2 (plasma)".

Otras lecturas

• Bouma BN, Mosnier LO (2005). "Inhibidor de fibrinólisis activable por trombina (TAFI) en la interfaz entre coagulación y fibrinólisis". Fisiopatología. Hemosto. Trombo . 33 (5–6): 375–81. doi : 10.1159/000083832 . PMID  15692247.
• Marinkovic DV, Marinkovic JN, Erdös EG, Robinson CJ (1977). "Purificación de carboxipeptidasa B del páncreas humano". Bioquímica. J.​ 163 (2): 253–60. doi :10.1042/bj1630253. PMC  1164691 . PMID  17398.
• Pascual R, Burgos FJ, Salva M, et al. (1989). "Purificación y propiedades de cinco formas diferentes de procarboxipeptidasas humanas". EUR. J. Bioquímica . 179 (3): 609–16. doi : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb14590.x . PMID  2920728.
• Valnickova Z, Thogersen IB, Christensen S, et al. (1996). "La carboxipeptidasa B plasmática humana activada se retiene en la sangre uniéndose a la alfa2-macroglobulina y a la proteína de la zona del embarazo". J. Biol. química . 271 (22): 12937–43. doi : 10.1074/jbc.271.22.12937 . PMID  8662763.
• Bajzar L, Morser J, Nesheim M (1996). "TAFI, o procarboxipeptidasa B plasmática, acopla las cascadas de coagulación y fibrinolítica a través del complejo trombina-trombomodulina". J. Biol. química . 271 (28): 16603–8. doi : 10.1074/jbc.271.28.16603 . PMID  8663147.
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• Marx PF, Hackeng TM, Dawson PE, et al. (2000). "La inactivación del inhibidor activo de la fibrinólisis activable por trombina se produce mediante un proceso que implica inestabilidad conformacional en lugar de escisión proteolítica". J. Biol. química . 275 (17): 12410–5. doi : 10.1074/jbc.275.17.12410 . PMID  10777524.
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• Mosnier LO, Elisen MG, Bouma BN, Meijers JC (2002). "El inhibidor de la proteína C regula el complejo trombina-trombomodulina en la regulación positiva y negativa de la activación de TAFI". Trombo. Hemosto . 86 (4): 1057–64. doi :10.1055/s-0037-1616533. PMID  11686324. S2CID  32258311.
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• Koschinsky ML, Boffa MB, Nesheim ME, et al. (2002). "Asociación de un polimorfismo de un solo nucleótido en CPB2 que codifica el inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAF1) con la presión arterial". Clínico. Genet . 60 (5): 345–9. doi :10.1034/j.1399-0004.2001.600504.x. PMID  11903334. S2CID  86724521.
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• Antovic JP, Blombäck M (2003). "Antígeno inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina y actividad TAFI en pacientes con resistencia a APC causada por una mutación del factor V Leiden". Trombo. Res . 106 (1): 59–62. doi :10.1016/S0049-3848(02)00072-5. PMID  12165290.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .