La investigación sobre la gripe española se refiere a estudios sobre las causas y características de la gripe española , una variedad de gripe que en 1918 fue responsable de la peor pandemia de gripe de la historia moderna. Muchas teorías sobre los orígenes y el progreso de la gripe española persistieron en la literatura, pero no fue hasta 2005, cuando se recuperaron varias muestras de tejido pulmonar de soldados estadounidenses de la Primera Guerra Mundial y de una mujer inupiat enterrada en permafrost en una fosa común en Brevig Mission, Alaska , que hizo posible una importante investigación genética.
Hay dos teorías predominantes que generalmente se postulan. [ cita necesaria ] Una teoría de Alfred W. Crosby es que la cepa del virus se originó en Fort Riley , Kansas , por dos mecanismos genéticos ( deriva genética y cambio antigénico ) en virus en aves de corral y cerdos que el fuerte criaba para consumo local. Aunque los datos iniciales de una reconstrucción reciente del virus sugirieron que saltó directamente de las aves a los humanos , sin pasar por los cerdos, [a] esto desde entonces ha quedado en duda. Un investigador publicado en 2004 argumentó que la enfermedad se encontró en el condado de Haskell, Kansas , ya en enero de 1918. [2] Un virus similar e incluso más mortal se había observado anteriormente en los campos británicos en Francia y en Aldershot. [3]
Un trabajo de investigación anterior publicado en 2000 por un equipo dirigido por el virólogo británico John Oxford [4] del Hospital St Bartholomew y el Hospital Real de Londres , sugirió que un campamento principal de tropas británicas en Étaples , Francia, estaba en el centro de la gripe de 1918. pandemia o al menos un virus precursor importante de la misma. Durante el invierno de 1915-1916 se produjo una misteriosa infección respiratoria en la base militar. [5]
En 1995, Jeffery Taubenberger, del Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas de Estados Unidos (AFIP), se preguntó si sería posible recuperar el virus de la pandemia de gripe de 1918 a partir del tejido seco y fijado de las víctimas. Él y sus colegas analizaron 10 portaobjetos de muestra de tejido y 2 dieron positivo. Taubenberger, Ann H. Reid y Thomas G. Fanning pudieron amplificar segmentos cortos del ácido nucleico viral mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) . [6] Los resultados se publicaron en la revista Science en marzo de 1997. [7]
El 20 de agosto de 1997, Johan Hultin recuperó muestras de la gripe de 1918 del cadáver congelado de una mujer nativa de Alaska enterrada durante casi ocho décadas en el permafrost cerca de Brevig Mission, Alaska . [8] Llevó las muestras a un equipo en Rockville, Maryland, dirigido por Jeffery Taubenberger del Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas de EE. UU. (AFIP). Brevig Mission perdió aproximadamente el 85% de su población a causa de la gripe de 1918 en noviembre de 1918. Una de las cuatro muestras recuperadas contenía material genético viable del virus. Esta muestra brindó a los científicos la oportunidad de estudiar de primera mano el virus, que fue inactivado con tiocianato de guanidinio antes del transporte. Esta muestra y otras encontradas en archivos de la AFIP permitieron a los investigadores analizar por completo las estructuras genéticas críticas del virus de 1918.
Las muestras de autopsia archivadas fueron tomadas de los soldados del ejército de la Primera Guerra Mundial Roscoe Vaughan y James Downs. [11]
La edición del 6 de febrero de 2004 de la revista Science informó que dos equipos de investigación, uno dirigido por Sir John Skehel, director del Instituto Nacional de Investigación Médica de Londres , otro por el profesor Ian Wilson del Instituto de Investigación Scripps de San Diego , habían logrado sintetizar la proteína hemaglutinina responsable del brote de gripe de 1918. Lo hicieron juntando ADN de una muestra de pulmón de una mujer inuit enterrada en la tundra de Alaska y varias muestras conservadas de soldados estadounidenses de la Primera Guerra Mundial. Los equipos analizaron la estructura del gen y descubrieron cómo alteraciones sutiles en la forma de una molécula de proteína le habían permitido pasar de las aves a los humanos con efectos tan devastadores.
El 5 de octubre de 2005, Tumpey y otros investigadores de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Atlanta , Georgia, y de la Escuela de Medicina Mount Sinai de Nueva York , anunciaron que la secuencia genética (~13 kbp) de la gripe de 1918 La cepa, un subtipo de la cepa aviar H1N1 , se había reconstruido utilizando muestras de tejido históricas y una pequeña parte del ARN de una cepa moderna. [12] [13] [14]
Los virus de la influenza tienen una tasa de mutación relativamente alta que es característica de los virus de ARN . El virus H5N1 ha mutado en diversos tipos con diferentes perfiles patógenos; algunos patógenos para una especie pero no para otras, algunos patógenos para múltiples especies. [15] La capacidad de varias cepas de influenza para mostrar selectividad de especie se debe en gran medida a la variación en los genes de hemaglutinina. Las mutaciones genéticas en el gen de la hemaglutinina que causan sustituciones de aminoácidos únicos pueden alterar significativamente la capacidad de las proteínas hemaglutininas virales para unirse a los receptores en la superficie de las células huésped. Tales mutaciones en los virus aviares H5N1 pueden hacer que las cepas de virus pasen de ser ineficientes para infectar células humanas a ser tan eficientes para causar infecciones humanas como los tipos más comunes de virus de la influenza humana. [dieciséis]
En julio de 2004, investigadores dirigidos por H. Deng del Instituto de Investigación Veterinaria de Harbin , Harbin , China, y Robert Webster del Hospital de Investigación Infantil St. Jude , Memphis, Tennessee , informaron sobre los resultados de experimentos en los que se había expuesto a ratones a 21 aislados. de cepas confirmadas de H5N1 obtenidas de patos en China entre 1999 y 2002. Encontraron "un patrón temporal claro de patogenicidad progresivamente creciente". [17] Los resultados informados por Webster en julio de 2005 revelan una mayor progresión hacia la patogenicidad en ratones y una eliminación más prolongada del virus en los patos.
En diciembre de 2008, una investigación realizada por Yoshihiro Kawaoka de la Universidad de Wisconsin demostró que la presencia de tres genes específicos (denominados PA, PB1 y PB2) y una nucleoproteína derivada de las muestras de la gripe H1N1 1918 era suficiente para desencadenar síntomas similares en pruebas con animales. [18]
Investigaciones recientes de Taubenberger et al. ha sugerido que el virus de 1918, al igual que el H5N1, podría haber surgido directamente de un virus de la gripe aviar. [13] Sin embargo, investigadores de la Universidad de Virginia y la Universidad Nacional de Australia han sugerido que puede haber una interpretación alternativa de los datos utilizados en Taubenberger et al. papel. [19] [20] Taubenberger et al. respondió a estas cartas y defendió su interpretación original. [21]
Otra investigación realizada por Tumpey y sus colegas que reconstruyeron el virus H1N1 de 1918 llegó a la conclusión de que fueron, sobre todo, los genes de la polimerasa y los genes HA y NA los que causaron la extrema virulencia de este virus. [14] El 18 de enero de 2007, Kobasa et al. informaron que los monos infectados ( Macaca fascicularis ) exhibieron síntomas clásicos de la pandemia de 1918 y murieron a causa de una tormenta de citoquinas . [22]
Las secuencias de las proteínas polimerasas (PA, PB1 y PB2) del virus de 1918 y de los virus humanos posteriores difieren sólo en 10 aminoácidos de las de los virus de la influenza aviar. Ya se han identificado virus con 7 de los 10 aminoácidos presentes en las zonas de influenza humana en el virus H5N1 actualmente en circulación . Esto ha llevado a algunos investigadores a sugerir que pueden surgir otras mutaciones y hacer que el virus H5N1 sea capaz de transmitirse de persona a persona.
Otro factor importante es el cambio de la proteína HA a una preferencia de unión por el ácido alfa-2,6 siálico (la forma principal que se encuentra en el tracto respiratorio humano). En los virus aviares, la proteína HA se une preferentemente al ácido alfa-2,3 siálico, que es la forma principal en el tracto entérico aviar. Se ha demostrado que sólo un único cambio de aminoácido puede dar como resultado el cambio de esta preferencia de unión. En total, es posible que sólo sea necesario que se produzcan unas pocas mutaciones para que la gripe aviar H5N1 se convierta en un virus pandémico como el de 1918. Sin embargo, es importante señalar que la probabilidad de mutación no indica la probabilidad de que evolucione tal virus. cepa, ya que algunas de las mutaciones necesarias pueden verse limitadas por la selección estabilizadora .
En caso de otra pandemia, investigadores militares estadounidenses propusieron reutilizar un tratamiento de la mortal pandemia de 1918 para mitigar los efectos de la gripe: algunos médicos militares inyectaban a pacientes gravemente afectados sangre o plasma sanguíneo de personas que se habían recuperado de la gripe. gripe. Los datos recopilados durante ese tiempo indican que el tratamiento con inyección de sangre redujo las tasas de mortalidad hasta en un 50 por ciento. [23]
Investigadores de la Marina han lanzado una prueba para ver si el tratamiento de 1918 funcionará contra la mortal gripe aviar asiática. Los resultados hasta el momento no han sido concluyentes. [24] El plasma humano H5N1 puede ser un tratamiento eficaz, oportuno y ampliamente disponible para la próxima pandemia de gripe. [ cita necesaria ] Un nuevo estudio internacional que utilice métodos modernos de recopilación de datos sería un proceso lento y difícil. Citando los meses de espera hasta que haya una vacuna para la próxima pandemia, muchos expertos en gripe opinan que el método de 1918 es algo a considerar. [25]
Durante la pandemia mundial de gripe de 1918 , "los médicos probaron todo lo que sabían, todo lo que habían oído hablar, desde el antiguo arte de sangrar a los pacientes hasta la administración de oxígeno y el desarrollo de nuevas vacunas y sueros (principalmente contra lo que ahora llamamos Hemophilus influenzae , una (nombre derivado del hecho de que originalmente se consideraba el agente etiológico (y varios tipos de neumococos) sólo una medida terapéutica mostró algún indicio de éxito: la transfusión de sangre de pacientes recuperados a nuevas víctimas". [26]
un libro de texto médico que proporciona una descripción completa de la influenza epidémica y pandémica.
Una investigación sobre la epidemia mundial de influenza en 1918, que mató a aproximadamente 40 millones de personas, ha demostrado que casi con certeza comenzó en un campamento militar en Francia en medio de la Primera Guerra Mundial.