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Imipenem

El imipenem (nombre comercial Primaxin, entre otros) es un antibiótico β-lactámico sintético que pertenece a la clase química de los carbapenémicos . Fue desarrollado por los científicos de Merck Burton Christensen, William Leanza y Kenneth Wildonger a mediados de la década de 1970. [1] Los carbapenémicos son altamente resistentes a las enzimas β-lactamasas producidas por muchas bacterias gramnegativas resistentes a múltiples fármacos, [2] por lo que desempeñan un papel clave en el tratamiento de infecciones que no se tratan fácilmente con otros antibióticos. [3] Por lo general, se administra mediante inyección intravenosa .

El imipenem fue patentado en 1975 y aprobado para uso médico en 1985. [4] Se desarrolló a través de una larga búsqueda de prueba y error para una versión más estable del producto natural tienamicina , que es producido por la bacteria Streptomyces cowya . La tienamicina tiene actividad antibacteriana, pero es inestable en solución acuosa, por lo que prácticamente no tiene uso medicinal. [5] El imipenem tiene un amplio espectro de actividad contra bacterias aeróbicas y anaeróbicas , grampositivas y gramnegativas . [6] Es particularmente importante por su actividad contra especies de Pseudomonas aeruginosa y Enterococcus . Sin embargo, no es activo contra MRSA .

Usos médicos

Espectro de susceptibilidad y resistencia bacteriana

Acinetobacter anitratus , Acinetobacter calcoaceticus , Actinomyces odontolyticus , Aeromonas hydrophila , Bacteroides distasonis , Bacteroides uniformis y Clostridium perfringens son generalmente susceptibles al imipenem, mientras que Acinetobacter baumannii , algunas Acinetobacter spp., Bacteroides fragilis y Enterococcus faecalis han desarrollado resistencia al imipenem en diversos grados. No muchas especies son resistentes al imipenem, excepto Pseudomonas aeruginosa (Omán) y Stenotrophomonas maltophilia . [7]

Coadministración con cilastatina

El imipenem se degrada rápidamente por la enzima renal deshidropeptidasa 1 cuando se administra solo, y casi siempre se coadministra con cilastatina para prevenir esta inactivación. [8]

Efectos adversos

Las reacciones adversas más comunes son náuseas y vómitos. Las personas alérgicas a la penicilina y a otros antibióticos betalactámicos deben tener precaución si toman imipenem, ya que las tasas de reactividad cruzada son altas. En dosis altas, el imipenem es convulsivo. [9]

Mecanismo de acción

El imipenem actúa como un antimicrobiano al inhibir la síntesis de la pared celular de varias bacterias grampositivas y gramnegativas. Permanece muy estable en presencia de β-lactamasa (tanto penicilinasa como cefalosporinasa) producida por algunas bacterias, y es un potente inhibidor de las β-lactamasas de algunas bacterias gramnegativas que son resistentes a la mayoría de los antibióticos β-lactámicos. [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ Patente estadounidense 4.194.047
  2. ^ Clissold SP, Todd PA, Campoli-Richards DM (marzo de 1987). "Imipenem/cilastatina. Una revisión de su actividad antibacteriana, propiedades farmacocinéticas y eficacia terapéutica". Drugs . 33 (3): 183–241. doi :10.2165/00003495-198733030-00001. PMID  3552595. S2CID  209144637.
  3. ^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (diciembre de 2012). "Carbapenémicos versus antibióticos alternativos para el tratamiento de la bacteriemia debida a enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro extendido: una revisión sistemática y un metanálisis". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 67 (12): 2793–803. doi : 10.1093/jac/dks301 . PMID  22915465.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 497. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Kahan FM, Kropp H, Sundelof JG, Birnbaum J (diciembre de 1983). "Tienamicina: desarrollo de imipeneno-cilastatina". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 12 Suppl D: 1–35. doi :10.1093/jac/12.suppl_d.1. PMID  6365872.
  6. ^ Kesado T, Hashizume T, Asahi Y (junio de 1980). "Actividades antibacterianas de una nueva tienamicina estabilizada, la tienamicina N-formimidoil, en comparación con otros antibióticos". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 17 (6): 912–7. doi :10.1128/aac.17.6.912. PMC 283902. PMID  6931548 . 
  7. ^ "Espectro de susceptibilidad y resistencia bacteriana al imipenem" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 4 de mayo de 2012 .
  8. ^ "Imipenem-Cilastatina". LiverTox: Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos. 17 de enero de 2017. PMID  31644018. NBK548708 . Consultado el 19 de marzo de 2020 . {{cite book}}: |website=ignorado ( ayuda )
  9. ^ Cannon JP, Lee TA, Clark NM, Setlak P, Grim SA (agosto de 2014). "El riesgo de convulsiones entre los carbapenémicos: un metaanálisis". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 69 (8): 2043–55. doi : 10.1093/jac/dku111 . PMID  24744302.

Lectura adicional

Enlaces externos