FKBP4

Gen codificador de proteínas en humanos

La proteína 4 de unión a FK506 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FKBP4 . ^{[5] [6]}

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de proteínas inmunofilinas , que desempeñan un papel en la inmunorregulación y los procesos celulares básicos que implican el plegamiento y el tráfico de proteínas. Esta proteína codificada es una cis-trans prolil isomerasa que se une a los inmunosupresores FK506 y rapamicina . Tiene una alta similitud estructural y funcional con la proteína de unión a FK506 1A ( FKBP1A ), pero a diferencia de FKBP1A, esta proteína no tiene actividad inmunosupresora cuando se combina con FK506. Interactúa con el factor regulador del interferón-4 y desempeña un papel importante en la expresión génica inmunorreguladora en los linfocitos B y T. Se sabe que esta proteína codificada se asocia con la fitanoil-CoA alfa-hidroxilasa . También puede asociarse con dos proteínas de choque térmico ( hsp90 y hsp70 ) y, por lo tanto, puede desempeñar un papel en el tráfico intracelular de formas hetero-oligoméricas de los receptores de hormonas esteroides . Esta proteína se correlaciona fuertemente con los vectores del virus adenoasociado tipo 2 (AAV), lo que da como resultado un aumento significativo en la expresión del transgén mediada por AAV en líneas celulares humanas. Por lo tanto, se cree que esta proteína codificada tiene implicaciones importantes para el uso óptimo de los vectores AAV en la terapia génica humana . ^[6]

Estructura

Esta proteína contiene repeticiones TPR y tiene un dominio PPlasa .

Importancia clínica

Investigaciones recientes sugieren que la FKBP4 puede desempeñar un papel en la prevención de que la proteína Tau se vuelva patógena, lo que puede resultar importante para el desarrollo de nuevos fármacos contra el Alzheimer y para detectar la enfermedad antes de la aparición de los síntomas clínicos. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que FKBP4 interactúa con GLMN . ^{[8] [9]}

Véase también

• Receptor de glucocorticoides
• Inmunofilinas
• FKBP5
• FKBP3 : Un FKBP que se une al ADN. ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000004478 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030357 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Peattie DA, Harding MW, Fleming MA, DeCenzo MT, Lippke JA, Livingston DJ, Benasutti M (noviembre de 1992). "Expresión y caracterización de la FKBP52 humana, una inmunofilina que se asocia con la proteína de choque térmico de 90 kDa y es un componente de los complejos de receptores de esteroides". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (22): 10974–8. Bibcode :1992PNAS...8910974P. doi : 10.1073/pnas.89.22.10974 . PMC 50465 . PMID  1279700. 
6. "Gen Entrez: proteína de unión a FKBP4 FK506 4, 59kDa".
7. Blair LJ, Baker JD, Sabbagh JJ, Dickey CA (abril de 2015). "El papel emergente de las chaperonas de la peptidil-prolil isomerasa en la oligomerización de tau, el procesamiento amiloide y la enfermedad de Alzheimer". Journal of Neurochemistry . 133 (1): 1–13. doi :10.1111/jnc.13033. PMC 4361273 . PMID  25628064. 
8. Chambraud B, Radanyi C, Camonis JH, Shazand K, Rajkowski K, Baulieu EE (diciembre de 1996). "FAP48, una nueva proteína que forma complejos específicos con ambas inmunofilinas FKBP59 y FKBP12. Prevención mediante los fármacos inmunosupresores FK506 y rapamicina". The Journal of Biological Chemistry . 271 (51): 32923–9. doi : 10.1074/jbc.271.51.32923 . PMID  8955134.
9. Neye H (marzo de 2001). "La mutación de la proteína asociada a FKBP 48 (FAP48) en la prolina 219 altera la interacción con FKBP12 y FKBP52". Péptidos reguladores . 97 (2–3): 147–52. doi :10.1016/S0167-0115(00)00206-8. PMID  11164950. S2CID  20617551.
10. Prakash, Ajit; Shin, Joon; Rajan, Sreekanth; Yoon, Ho Sup (7 de abril de 2016). "Base estructural del reconocimiento de ácidos nucleicos por la proteína de unión a FK506 25 (FKBP25), una inmunofilina nuclear". Investigación de ácidos nucleicos . 44 (6): 2909–2925. doi :10.1093/nar/gkw001. ISSN  0305-1048. PMC 4824100 . PMID  26762975. 

Lectura adicional

• Schiene-Fischer C, Yu C (abril de 2001). "Enzimas auxiliares del plegamiento de receptores: el papel funcional de las isomerasas peptidil prolil cis/trans". FEBS Letters . 495 (1–2): 1–6. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02326-2 . PMID  11322937. S2CID  42263861.
• Yem AW, Tomasselli AG, Heinrikson RL, Zurcher-Neely H, Ruff VA, Johnson RA, Deibel MR (febrero de 1992). "El componente Hsp56 de los complejos de receptores de esteroides se une a FK506 inmovilizado y muestra homología con FKBP-12 y FKBP-13". The Journal of Biological Chemistry . 267 (5): 2868–71. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50664-0 . PMID  1371107.
• Tai PK, Albers MW, Chang H, Faber LE, Schreiber SL (mayo de 1992). "Asociación de una inmunofilina de 59 kilodalton con el complejo receptor de glucocorticoides". Science . 256 (5061): 1315–8. Bibcode :1992Sci...256.1315T. doi :10.1126/science.1376003. PMID  1376003.
• Wiederrecht G, Hung S, Chan HK, Marcy A, Martin M, Calaycay J, Boulton D, Sigal N, Kincaid RL, Siekierka JJ (octubre de 1992). "La caracterización de las actividades de unión de FK-506 de alto peso molecular revela una nueva proteína de unión a FK-506, así como un complejo proteico". The Journal of Biological Chemistry . 267 (30): 21753–60. doi : 10.1016/S0021-9258(19)36676-1 . PMID  1383226.
• Sanchez ER, Faber LE, Henzel WJ, Pratt WB (mayo de 1990). "La proteína de 56-59 kilodalton identificada en complejos de receptores de esteroides no transformados es una proteína única que existe en el citosol en un complejo con las proteínas de choque térmico de 70 y 90 kilodalton". Biochemistry . 29 (21): 5145–52. doi :10.1021/bi00473a021. PMID  2378870.
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• Davies TH, Ning YM, Sánchez ER (febrero de 2002). "Un nuevo primer paso en la activación de los receptores de esteroides: conmutación inducida por hormonas de las inmunofilinas FKBP51 y FKBP52". The Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 4597–600. doi : 10.1074/jbc.C100531200 . PMID  11751894.

Enlaces externos

• FKBP52 en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.