El hiperaldosteronismo familiar es un grupo de afecciones hereditarias en las que las glándulas suprarrenales , que son pequeñas glándulas ubicadas en la parte superior de cada riñón , producen demasiada hormona aldosterona . [1] El exceso de aldosterona hace que los riñones retengan más sal de lo normal, lo que a su vez aumenta los niveles de líquido del cuerpo y causa presión arterial alta . [1] Las personas con hiperaldosteronismo familiar pueden desarrollar presión arterial alta grave, a menudo en etapas tempranas de la vida. [1] Sin tratamiento, la hipertensión aumenta el riesgo de accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos e insuficiencia renal. [1] Existen otras formas de hiperaldosteronismo que no son hereditarias. [1]
Esta afección se hereda con un patrón autosómico dominante , lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. [1] Los distintos tipos de hiperaldosteronismo familiar tienen diferentes causas genéticas. [1]
No está claro qué tan comunes son estas enfermedades. [1] En conjunto, parecen representar menos del 1% de los casos de hiperaldosteronismo.
El hiperaldosteronismo familiar se clasifica en tres tipos, que se distinguen por sus características clínicas y causas genéticas. [1]
En el hiperaldosteronismo familiar tipo I, la hipertensión generalmente aparece en la infancia o en la adultez temprana y puede variar de leve a grave. [1] Este tipo se puede tratar con medicamentos esteroides llamados glucocorticoides , por lo que también se conoce como aldosteronismo remediable con glucocorticoides (GRA). [1]
En el hiperaldosteronismo familiar tipo II, la hipertensión suele aparecer en la edad adulta temprana o media y no mejora con el tratamiento con glucocorticoides. [1]
En la mayoría de los casos de hiperaldosteronismo familiar tipo III, las glándulas suprarrenales se agrandan hasta seis veces su tamaño normal. [1] Estos afectados tienen hipertensión grave que comienza en la infancia. [1] La hipertensión es difícil de tratar y a menudo provoca daños en órganos como el corazón y los riñones. [1] En raras ocasiones, las personas con tipo III tienen síntomas más leves con hipertensión tratable y sin agrandamiento de las glándulas suprarrenales. [1]
Esta afección se hereda con un patrón autosómico dominante , lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. Los distintos tipos de hiperaldosteronismo familiar tienen diferentes causas genéticas. El hiperaldosteronismo familiar tipo I es causado por la unión anormal (fusión) de dos genes similares llamados CYP11B1 y CYP11B2, que se encuentran cerca uno del otro en el cromosoma 8. Estos genes proporcionan instrucciones para producir dos enzimas que se encuentran en las glándulas suprarrenales. [1]
El gen CYP11B1 proporciona instrucciones para producir una enzima llamada 11-beta-hidroxilasa. Esta enzima ayuda a producir hormonas llamadas cortisol y corticosterona. El gen CYP11B2 proporciona instrucciones para producir otra enzima llamada aldosterona sintasa, que ayuda a producir aldosterona. Cuando CYP11B1 y CYP11B2 se fusionan de manera anormal, se produce demasiada aldosterona sintasa. Esta sobreproducción hace que las glándulas suprarrenales produzcan un exceso de aldosterona, lo que conduce a los signos y síntomas del hiperaldosteronismo familiar tipo I. [1]
El hiperaldosteronismo familiar tipo III es causado por mutaciones en el gen KCNJ5. El gen KCNJ5 proporciona instrucciones para producir una proteína que funciona como un canal de potasio, lo que significa que transporta átomos de potasio con carga positiva (iones) dentro y fuera de las células. En las glándulas suprarrenales, se cree que el flujo de iones a través de los canales de potasio producidos a partir del gen KCNJ5 ayuda a regular la producción de aldosterona. Las mutaciones en el gen KCNJ5 probablemente resulten en la producción de canales de potasio que son menos selectivos, lo que permite que otros iones (predominantemente sodio) también pasen. El flujo anormal de iones resulta en la activación de procesos bioquímicos (vías) que conducen a un aumento de la producción de aldosterona, causando la hipertensión asociada con el hiperaldosteronismo familiar tipo III. [1]
Se desconoce la causa genética del hiperaldosteronismo familiar tipo II. [1]
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos ([1]), que se encuentra en el dominio público .